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Die Geschichte und Biochemie von Cannabinol

Was ist CBN?

Cannabinol (CBN) ist ein nicht-enzymatisches Oxidationsprodukt von Tetrahydrocannabinol (THC) und wird in großen Mengen in getrocknetem und altem Cannabismaterial gefunden.1 Die Säureform von CBN wird auch in großen Mengen in der Cannabispflanze gefunden, aber beim Erhitzen dieser Säure zu CBN decarboxyliert.1 CBN wurde erstmals 1896 von Wood und Kollegen in Cambridge benannt, aber die korrekte Struktur wurde erst 1940 von Adams et al.2 entdeckt. Während im Jahre 2005 nur sieben Cannabinol-ähnliche Derivate von CBN-Molekülen bekannt waren, weist die aktuelle Zählung 11 verschiedene Phytocannabinoide auf, die alle den aromatisierten Ring von CBN präsentieren.4-8

Die Konzentration von CBN in Cannabisprodukten hängt vom Alter und den Lagerbedingungen ab. Es ist ein relativ kleiner Bestandteil in frischem Cannabis, weil es ein Produkt der THC-Oxidation ist. Es ist ein schwacher CB1- und CB2-Partialagonist mit etwa 10% der Aktivität von THC. Es hat potenzielle therapeutische Anwendung bei Krankheiten, bei denen Cannabinoidrezeptoren hochreguliert sind.9,10 Im Gegensatz zu anderen Cannabinoiden stammt CBN nicht aus Cannabigerol (CBG), was auf einen anderen Biosyntheseweg für seine Bildung hindeutet. Als CBN entdeckt wurde, glaubte man, dass es sich um eine inaktive Komponente von Cannabis handelte, aber stattdessen hatte es viele therapeutische Eigenschaften, hauptsächlich aufgrund seiner Aktivität auf den Cannabinoidrezeptoren (CBs) .11 Es hat eine geringere Affinität für CB1 (Ki 211.2 nM ) und CB2 (Ki 126.4 nM), 12 und wurde bei alleiniger Testung an freiwilligen Versuchspersonen als inaktiv beurteilt, führte jedoch zu einer stärkeren Sedierung in Kombination mit THC.13

 

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Cannabinol-Rezeptor-Aktivität

Wie oben erwähnt, wirkt Cannabinol (CBN) wie Tetrahydrocannabinol (THC) sowohl an CB1- als auch an CB2-Rezeptoren, jedoch mit höherer Affinität für CB2 als CB1-Rezeptoren.12,14,15 Während es gegenüber CB1-Rezeptoren eine agonistische Aktivität gezeigt hat, 16 gibt es stattdessen widersprüchliche Berichte über seine Aktivität an CB2-Rezeptoren.

Cannabinol hat in der Tat sowohl direkte als auch inverse agonistische Eigenschaften in Abhängigkeit von der in den Tests verwendeten Konzentration gezeigt.12,17 Diese Diskrepanzen können nicht nur auf die unterschiedlichen Konzentrationen von Cannabinol zurückzuführen sein, die zwischen den Studien verwendet wurden, sondern könnten auch von der Konformationszustand der Rezeptoren in den Geweben. Cannabinol wirkt auch auf Ziele außerhalb des Endocannabinoidsystems. Es ist ein potenter Agonist von TRPA1-Kationenkanälen, blockiert TRPM8-Kationenkanäle und desensibilisiert auch TRPA1-Kationenkanäle für die Aktivierung durch den Agonisten Allylisothiocyanat.18

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Cannabinols biologische Aktivität

Wie andere Phytocannabinoide hat auch Cannabinol (CBN) therapeutische Eigenschaften gegenüber einer großen Anzahl von pharmazeutischen Targets gezeigt. Wie CBN inhibiert CBN die Keratinozytenproliferation, unabhängig von Cannabinoidrezeptoreffekten.19 CBN zeigte auch antikonvulsive, 20 entzündungshemmende und starke Wirkungen gegen Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) .21,22 Darüber hinaus ist CBN auch ein TRPV2 (hochschwellig) Thermosensor) von Interesse für die Behandlung von Verbrennungen.23 Darüber hinaus stimuliert CBN die Rekrutierung von ruhenden mesenchymalen Stammzellen im Knochenmark, was auf eine Förderung der Knochenbildung hinweist und das Brustkrebsresistenzprotein hemmt, wenn auch in sehr hoher Konzentration.24,25

Laborprodukte

Therapeutische Eigenschaften von Cannabinol

Aufgrund der oben genannten biologischen Aktivitäten hat Cannabinol (CBN) verschiedene therapeutische Anwendungen bei der Behandlung einer Vielzahl von Beschwerden gezeigt.

Appetit-Stimulans

Aufgrund der oben genannten biologischen Aktivitäten hat Cannabinol (CBN) verschiedene therapeutische Effekte bei der Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen gezeigt.

Antibiotikum

Methicillin-resistente Staphylococcus-Aureus (MRSA) -Infektionen sind zu einer sehr ernsten Herausforderung für Forscher auf der ganzen Welt geworden, die versuchen, eine vielversprechende Alternative zu diesen Bakterien zu finden, die antibiotikaresistent sind. CBN hat sich zusammen mit Cannabigerol und Cannabidiol als wirksam gegen antibiotikaresistente MRSA-Infektionen erwiesen, was auf eine mögliche Verwendung bei der Behandlung von lebensbedrohlichen Infektionen hinweist.22

Potenzielle Medikamente für ALS (Amyotrophische-Lateralsklerose)-Patienten

In einer 2005 durchgeführten Studie wurde festgestellt, dass CBN den Ausbruch der Symptome bei Mäusen verzögert, die genetisch so konzipiert waren, dass sie eine Nagetierversion der Lou-Gehrig-Krankheit haben. Lou-Gehrig-Krankheit ist auch als Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) bekannt. Diese Ergebnisse zeigen, dass CBN bei Patienten mit degenerativen, motorischen neuralen Erkrankungen wirksam sein kann, um die Symptome zu lindern.27

Schmerzmittel

CBN hat laut einer im Jahre 2002 veröffentlichten Studie starke schmerzlindernde Wirkungen. Interessanterweise waren CBN und THC die einzigen Cannabinoide, die Schmerzen durch die Freisetzung von Endorphinen und durch die Entspannung von angespannten Blutgefäßen bekämpften, was auf eine Verbindung zwischen dieser und der CB-Rezeptoraktivität hindeutet.28

Anti-Asthma

Eine Studie aus dem Jahre 2003 ergab, dass CBN bei Mäusen Allergie-bedingtes Asthma unterbricht, vermutlich wegen seiner starken entzündungshemmenden Eigenschaften. Die Studie legt nahe, dass Cannabinoide dies erreichen können, indem sie das Immunsystem der Nagetiere stärken und die Entzündung, die mit einem Asthmaanfall einhergeht, lindern.29

Beruhigungsmittel

CBN hat eine zentral wirkende Wirkung wie Tetrahydrocannabinol, ist jedoch weniger effektiv in seiner Wirksamkeit. Studien haben jedoch gezeigt, dass CBN das am meisten beruhigende Mittel aller Cannabinoide sein könnte, was ein vielversprechendes Mittel für die Behandlung von Angstzuständen und stressbedingten Zuständen darstellt.30,31

Potenzielle Medikamente gegen Glaukom-Erkrankung

Zusammen mit Tetrahydrocannabinol konnte nachgewiesen werden, dass CBN erfolgreich den Augeninnendruck, was bei Glaukompatienten zu Erblindung führt, senkt. Dies erfolgt etwa durch Lockerung des peripheren Kreislaufsystems und Verminderung der Herzfrequenz der Probanden.32

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Synergien mit natürlichen Terpenoiden

Es hat sich gezeigt, dass die Cannabinol-Aktivität durch die gleichzeitige Verabreichung von natürlichen Terpenoiden potenziert wird. Zum Beispiel scheint seine antibakterielle Aktivität mit Pinene, einem Terpenoid, das in Kiefernharz gefunden wird, zu synergieren, während seine sedierenden Eigenschaften durch die Terpenoide Nerolidol und Myrcen verstärkt werden. Nerolidol ist ein häufiges Terpenoid, das nicht nur in Cannabis vorkommt, sondern auch in vielen anderen Pflanzen wie Zitronenmelisse, Ingwer, Teebaum, Lavendel oder Jasminblüten. Myrcen dagegen ist ein natürlicher Bestandteil von Cannabis, Lorbeer, Kardamom, Petersilie, Hopfen und einigen Arten von Thymian. Darüber hinaus scheint die Antikrebsaktivität von CBN durch die gleichzeitige Gabe von Limonen, einem Terpenoid aus Zitronen, verstärkt zu sein.33

Literaturverzeichnis

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