Что такое КБН ?

Что такое КБН?

Каннабинол (КБН) является неферментативным продуктом окисления тетрагидроканнабинола (ТГК) и содержится в больших количествах в высушенном и вяленом материале каннабиса. 1. Кислотная форма КБН также встречается в больших количествах в растении каннабиса, но при нагревании она декарбоксилируется в КБН.1 КБН впервые письменно обозначен Вудом и его Кембриджскими коллегами в 1896 году, но правильную его структуру определил только в 1940 году Адамс и др. Хотя в 2005 году было включено только семь каннабинолоподобных производных, список молекул типа КБН обновлён, подсчитывая 11 различных фитоканнабиноидов, все из которых представляют ароматизированное кольцо КБН. Концентрация КБН в конопляных продуктах зависит от возраста и условий их хранения. В свежей конопле его имеется только незначительное количество, ибо он является продуктом окисления ТГК. КБН является слабым частичным агонистом CB1 и CB2, с примерно 10% активности ТГК. Он потенциально применяем терапевтически при заболеваниях с повышением каннабиноидных рецепторов. В отличие от других каннабиноидов, КБН не происходит из каннабигерола (КБГ), что указывает на возможный путь биосинтеза его образования. Сначала КБН считался неактивным компонентом каннабиса, но позже было обнаружено, что он обладает многими терапевтическими свойствами, главным образом своим активным воздействием на каннабиноидные рецепторы (CB) .Он имеет более низкое сродство к CB1 (Ki 211,2 нМ ) и CB2 (Ki 126,4 нМ) 12, и проведенные тесты с добровольцами признали его неактивным, как изоллат, но производящим сильное седативное действие в сочетании с ТГК.

Рецепторная активность каннабинола

Как упоминалось выше, каннабинол (КБН), как и тетрагидроканнабинол (ТГК), действует как на CB1, так и на CB2 рецепторы, но более на CB2, чем CB1.12,14,15 Хотя он проявляет агонистическую активность по отношению к рецепторам CB1, имеются более противоречивые сообщения о его действиях, направленных на рецепторы CB2.

Каннабинол показал как прямые, так и обратные агонистические свойства в зависимости от концентрации, используемой в тестах. 12,17 Это может быть связано не только с разной концентрацией каннабинола, использованного для исследований, но также могут зависеть от конформационного состояния рецепторов в тканях. Действие каннабинола не ограничивается эндоканнабиноидной системой. Он является мощным агонистом каналов катионов TRPA1, эффективно блокирует катионные каналы TRPM8 и также десенсибилизирует катионные каналы TRPA1 для активации агонистом аллилизотиоцианата.18

Биологическая активность каннабинола

Как и другие фитоканнабиноиды, каннабинол (КБН) показал соответствующие терапевтические свойства в отношении многих фармацевтических целей. Как и каннабигерол, КБН ингибирует пролиферацию кератиноцитов независимо от каннабиноидных рецепторных эффектов.19 КБН свойственно и противосудорожные, 20 противовоспалительные эффекты, он также высокоэффективен против метициллин-резистентного стафилококка Aureus (MRSA) .21,22 Кроме того, КБН является TRPV2 (высокопороговым термосенсором), представляющим возможность лечения ожогов.23 Высокая концентрация КБН стимулирует вербовку покоящихся мезенхимальных стволовых клеток в костном мозге, что говорит о содействии формированию костей и ингибирует белок устойчивости к раку груди.24,25

Терапевтические свойства каннабинола

Вышеупомянутые биологически активные свойства Каннабинола (КБН) позволяют различные терапевтические применения при лечении разнообразных состояний.

Стимулятор аппетита

Антибиотик

Метициллин-резистентные инфекции Staphylococcus Aureus (MRSA) стали очень серьезной проблемой для исследователей во всем мире, пытающихся найти перспективную альтернативу антибиотикам, убивающим бактерии, устойчивые к антибиотикам. Было обнаружено, что КБН вместе с каннабигеролом и каннабидиолом эффективно действует на антибиотикорезистентные инфекции MRSA, что указывает на возможное лечение опасных для жизни инфекций.

Потенциальное лекарство для пациентов с БАС

В исследовании, проведенном в 2005 году, было обнаружено, что КБН замедляет проявление симптомов у мышей, которые были генетически выведенные с версией болезни Лу Герига. Болезнь Лу Герига также известна как боковой амиотрофический склероз (БАС). Эти данные показывают, что КБН может эффективно уменьшать проявление симптомов у пациентов с дегенеративными двигательными нейронными заболеваниями27.

Болеутоляющее

Согласно исследованию, опубликованному в 2002 году, КБН обладает сильными болеутоляющими свойствами. Интересно, что КБН и ТГК были единственными каннабиноидами, которые боролись с болью через освобождение эндорфинов и ослабление напряжения кровеносных сосудов, что указывало на связь между ими и активностью рецептора CB.28

Противоастматическое

Исследование, проведенное в 2003 году, показало, что КБН вылечивает аллергическую астму у мышей, возможно, из-за сильного противовоспалительного эффекта. В исследовании предположено, что каннабиноиды достигают этого путем усиления иммунной системы у грызунов и в то же время ослабляя воспаления, связанные с приступом астмы.29

Успокоительное

КБН обладает центрально действующим эффектом, таким как тетрагидроканнабинол, но гораздо менее сильным. Однако исследования показали, что CBN может быть самым успокаивающим из всех каннабиноидов, представляющих собой перспективный инструмент для лечения состояний, связанных с беспокойством и стрессом.30,31

Потенциальные препараты от глаукомы

Было обнаружено, что КБН, наряду с тетрагидроканнабинолом, успешно снижает окулярное давление, вызывающее слепоту у пациентов с глаукомой. Возможно, это происходит путем ослабления периферической системы кровообращения и снижения сердечного ритма субъектов.32

Синергии с естественными терпеноидами

Показано, что активность каннабинола потенцируется одновременным введением естественных терпеноидов. Например, его антибактериальная активность, похоже, взаимодействует с пиненом, терпеноидом, состоящем в сосновой смоле, в то время как его седативные свойства усиливаются терпеноидами Неролидолом и Мирценом. Неролидол - общий терпеноид, который встречается не только в конопле, но и во многих других растений, таких как мелисса, имбирь, чайное дерево, цветы лаванды или жасмина. Мирцен, с другой стороны, является естественным компонентом конопли, бухты, кардамона, петрушки, хмеля и некоторых видов тимьяна. Более того, противоопухолевая активность КБН, по-видимому, усиливается путем совместного введения лимонена, терпеноида, обнаруженного в лимонах.33

Библиография (на английском)

Harvey, D. J. Journal of Ethnopharmacology,. J. Ethnopharmacol. 28, 117–128 (1990). Adams, R., Baker, B. R. & Wearn, R. B. Structure of Cannabinol. III. Synthesis of Cannabinol, 1-Hydroxy-3-n-amyl-6,6,9-trimethyl-6-dibenzopyran. JACS 62, 2204–2207 (1940). ElSohly, M. A. & Slade, D. Chemical constituents of marijuana: The complex mixture of natural cannabinoids. Life Sci. 78, 539–548 (2005). Elsohly, M. A., Radwan, M. M., Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017). Ahmed, S. A. et al. Cannabinoid Ester Constituents from High-Potency Cannabis sativa. J. Nat. Prod. 71, 536–542 (2008). Zulfiqar, F. et al. Cannabisol, a novel delta- 9-THC dimer possessing a unique methylene bridge, isolated from Cannabis sativa. Tetrahedron Lett. 53, 3560–3562 (2012). Radwan, M. M. et al. Isolation and Pharmacological Evaluation of Minor Cannabinoids from High-Potency Cannabis sativa. J. Nat. Prod. 78, 1271–1276 (2015). Ahmed, S. A. et al. Minor oxygenated cannabinoids from high potency Cannabis sativa L. Phytochemistry 117, 194–199 (2015). Pertwee, R. G. The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and delta9-tetrahydrocannabivarin. Br. J. Pharmacol. 153, 199–215 (2008). Izzo, A. A., Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Non-psychotropic plant cannabinoids: new therapeutic opportunities from an ancient herb. Trends Pharmacol. Sci. 30, 515–527 (2009). Loewe, S. Marjiuana Activity of Cannabinol. Science (80-. ). 102, 615–616 (1945). Rhee, M.-H. et al. Cannabinol Derivatives : Binding to Cannabinoid Receptors and Inhibition of Adenylylcyclase. J . Med. Chem. 40, 3228–3233 (1997). Karniol, I. G., Shirakawa, I., Takahashi, R. N., Knobel, E. . & Musty, R. E. ·. Effects of delta-9-Tetrahydrocannabinol and Cannabinol in Man. Pharmacology 13, 502–512 (1975). Showalter, V. M., Compton, D. R., Martin, B. R. & Abood, M. E. Evaluation of binding in a transfected cell line expressing a peripheral cannabinoid receptor (CB2): identification of cannabinoid receptor subtype selective ligands. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 989–999 (1996). Felder, C. C. et al. Comparison of the pharmacology and signal transduction of the human cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Mol. Pharmacol. 48, 443–450 (1995). Pertwee, R. Pharmacology of cannabinoid receptor ligands. Curr Med Chem 6, 635–637 (1999). MacLennan, S. J., Reynen, P. H., Kwan, J. & Bonhaus, D. W. Evidence for inverse agonism of SR141716A at human recombinant cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Br. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998). De Petrocellis, L. et al. Effects of cannabinoids and cannabinoid-enriched Cannabis extracts on TRP channels and endocannabinoid metabolic enzymes. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011). Wilkinson, J. D. & Williamson, E. M. Cannabinoids inhibit human keratinocyte proliferation through a non-CB1/CB2 mechanism and have a potential therapeutic value in the treatment of psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87–92 (2007). Siemens, A. J. & Turner, C. E. Marijuana research findings: 1980. NIDA Res. Monogr. Ser. 31 31, 167–198 (1980). Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, J. F. Translocation of HL-60 Cell 5-Lipoxygenase. J. Biol. Chem. 266, 23745–23752 (1991). Appendino, G. et al. Antibacterial Cannabinoids from Cannabis sativa : A Structure - Activity Study. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008). Qin, N. et al. TRPV2 is activated by cannabidiol and mediates CGRP release in cultured rat dorsal root ganglion neurons. J. Neurosci. 28, 6231–6238 (2008). Scutt, A. & Williamson, E. M. Cannabinoids stimulate fibroblastic colony formation by bone marrow cells indirectly via CB2 receptors. Calcif. Tissue Int. 80, 50–59 (2007). Lee, S. Y., Oh, S. M. & Chung, K. H. Estrogenic effects of marijuana smoke condensate and cannabinoid compounds. Toxicol. Appl. Pharmacol. 214, 270–278 (2006). Osei-Hyiaman, D. Endocannabinoid system in cancer cachexia. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 10, 443–448 (2007). Weydt, P. et al. Cannabinol delays symptom onset in SOD1 (G93A) transgenic mice without affecting survival. Amyotroph. Lateral Scler. Other Motor Neuron Disord. 6, 182–184 (2005). Zygmunt, P. M., Andersson, D. A. & Hogestatt, E. D. Delta 9-Tetrahydrocannabinol and Cannabinol Activate Capsaicin-Sensitive Sensory Nerves via a CB1 and CB2 Cannabinoid Receptor-Independent Mechanism. J. Neurosci. 22, 4720–4727 (2002). Jan, T. R., Farraj, A. K., Harkema, J. R. & Kaminski, N. E. Attenuation of the ovalbumin-induced allergic airway response by cannabinoid treatment in A/J mice. Toxicol. Appl. Pharmacol. 188, 24–35 (2003). Kalant, H. Smoked marijuana as medicine: not much future. Clin Pharmacol Ther. 83, 517–519 (2008). Gregg, J. M., Campbell, R. L., Levin, K. J., Ghia, J. & Elliott, R. A. Cardiovascular effects of cannabinol during oral surgery. Anesth. Analg. 55, 203–213 (1976). ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, J. C., WIRTH, P. & WALLER, C. W. Cannabinoids in Glaucoma : A PrimaryScreening Procedure. Cournal Clin. Pharmacol. 21, 472S–478S (1981). Russo, E. B. Taming THC: Potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).

История и биохимия каннабинола