O que é o CBN?
O canabinol (CBN) é um produto de oxidação não enzimático do tetraidrocanabinol (THC) encontrado em grandes quantidades em cannabis seca e envelhecida.1 A forma ácida do CBN também é encontrada em grandes quantidades na planta de cannabis mas, após aquecido, este ácido é decarboxilado para CBN.1 O CBN foi pela primeira vez denominado em 1896 em Cambridge, por Wood e os seus colegas. No entanto, a estrutura correcta foi elucidada apenas em 1940 por Adams e outros.2 Enquanto que apenas sete derivados do tipo canabinol foram incluídos em 2005,3 a lista de moléculas do tipo CBN tem sido actualizada para contar 11 fitocanabinóides diferentes, todos eles apresentando o anel aromatizado do CBN.4-8
A concentração do CBN nos produtos de cannabis depende da idade e das condições de armazenamento. É um constituinte relativamente menor em cannabis fresca porque é um produto formado a partir da oxidação do THC. É um agonista parcial de um CB1 e CB2 fracos, com aproximadamente 10% da actividade do THC. Tem potenciais aplicações terapêuticas em doenças em que os receptores de canabinóides são regulados.9,10 Ao contrário de outros canabinóides, o CBN não provém do canabigerol (CBG), sugerindo talvez uma rota biossintética diferente para a sua formação. Quando o CBN foi descoberto acreditava-se que este era um componente inactivo da cannabis mas tem, de facto, imensas propriedades terapêuticas, maioritariamente devido à sua actividade nos receptores canabinóides (CBs).11 Tem uma afinidade mais baixa para CB1 (Ki 211.2 nM) e CB2 (Ki 126.4 nM),12 e foi julgado inactivo quando testado sozinho em voluntários humanos, mas produziu uma maior sedação quando combinado com THC.13
Actividade do receptor do canabinol
Com mencionado acima, o canabinol (CBN ), tal como o tetraidrocanabinol (THC), actua em ambos os receptores CB1 e CB2 mas com uma maior afinidade pelos receptores CB2 do que pelos CB1.12, 14, 15 Embora o canabinol tenha demonstrado uma actividade agonística relativamente a receptores CB1,16 existem, ao invés disso, relatos contraditórios sobre a sua actividade em receptores CB2.
O canabinol tem demonstrado, de facto, propriedades agonísticas directas e inversas, dependendo da concentração usada nos testes.12,17 Estas discrepâncias podem não existir apenas devido às diferenças nas concentrações de canabinol usadas entre os estudos, mas pode também depender do estado conformacional dos receptores nos tecidos. O canabinol também actua em alvos fora do sistema endocanabinóide. É um agonista potente de canais cation TRPA1, bloqueia potencialmente os canais cation TRPM8, e também desensibiliza os canais de cation TRPA1 para activação pelo isotiocianato de alila agonista.18
A actividade biológica do canabinol
Tal como outros fitocanabinóides, o canabinol (CBN) tem demonstrado ter propriedades terapêuticas relevantes relativamente a uma grande quantidade de alvos farmacêuticos. Como o canabigerol, o CBN inibe a proliferação do queratinócito, independentemente dos efeitos do receptor de canabinóide.19 O CBN provou ter efeitos anticonvulsivos,20 anti-inflamatórios e efeitos potentes contra o Aureus Staphylococcus Aureus Resistente à Meticilina (SARM).21 Além disso, o CBN também é um agonista do TRPV2 (um termosensor de elevado limiar), de possível interesse no tratamento de queimaduras.23 Aliás, o CBN estimula o recrutamento de células estaminais mesenquimais quiescentes na medula, sugerindo a promoção da formação óssea, e inibe a proteína de resistência ao cancro da mama, se bem que com uma concentração muito alta.24
As sinergias com terpenóides naturais
A actividade do canabinol tem demonstrado ser potenciada pela administração simultânea de terpenóides naturais. Por exemplo, a sua actividade antibacteriana parece sinergizar com o Pineno, um terpenóide encontrado na resina do pinheiro, enquanto que as suas propriedades sedativas são potenciadas pelos terpenóides Nerolidol e Mirceno. O Nerolidol é um terpenóide comum encontrado não só na cannabis mas também em muitas outras plantas como a erva-cidreira, o gengibre, a melaleuca, a lavanda ou as flores de jasmim. O Mirceno, por outro lado, é um componente natural da cannabis, do louro, do cardamomo, da salsa, do lúpulo e de alguns tipos de tomilho. Ainda para mais, a actividade anticancro do CBN parece ser reforçada pela co-administração de Limoneno, um terpenóide encontrado nos limões.33
