blurred cannabis background
Cover skewed lines

Historia i biochemia kannabinolu

Co to jest kannabinol (CBN)?

Kannabinol (CBN) to nieenzymatyczny produkt utleniania tetrahydrokannabinolu (THC), który obficie występuje w suszonym i starszym surowcu roślinnym konopi.1 Kwasowa postać CBN obecna jest również w dużych ilościach w roślinie konopi, lecz pod wpływem podgrzewania kwas ten jest dekarboksylowany do CBN.1 Po raz pierwszy CBN został nazwany w 1896 roku w Cambridge przez Wooda i współpracowników, jednak poprawna budowa tego związku została ustalona dopiero w 1940 roku przez Adamsa i współpracowników.2 Choć w 2005 roku wymienianych było tylko siedem pochodnych kannabinolu3, lista związków typu CBN została zaktualizowana i obecnie liczy 11 różnych fitokannabinoidów, z których wszystkie posiadają pierścień aromatyczny CBN.4–8Stężenie CBN w produktach konopnych zależy od ich wieku i warunków przechowywania. Stanowi on stosunkowo mało istotny składnik świeżych konopi, ponieważ jest produktem utleniania THC. Jest słabym częściowym agonistą receptorów CB1 i CB2, wykazując działanie na poziomie 10% w porównaniu z THC. Ma potencjalne zastosowanie terapeutyczne w leczeniu chorób, w których receptory kannabinoidowe mają zwiększoną ekspresję.9,10 W przeciwieństwie do innych kannabinoidów, CBN nie pochodzi od kannabigerolu (CBG), co sugeruje inną drogę jego biosyntezy. Po odkryciu CNB uważano, że jest nieaktywnym składnikiem konopi, jednak okazało się, że posiada wiele właściwości leczniczych, głównie dzięki działaniu na receptory kannabinoidowe (CB).11 Ma mniejsze powinowactwo do CB1 (Ki 211.2 nM) i CB2 (Ki 126.4 nM)12 i został uznany za nieaktywny w badaniach nad jego samodzielnym działaniem na ochotnikach, jednak wywoływał większy efekt sedacji w połączeniu z THC.13
zbliżenie roślin konopi

Działanie kannabinolu na receptory

Jak już wspomniano, kannabinol (CBN), tak samo jako tetrahydrokannabinol (THC), działa zarówno na receptory CB1, jak i CB2, jednak ma większe powinowactwo do CB2 niż do CB1.12,14,15. Podczas gdy CBN wykazał działanie agonistyczne na receptory CB116, na temat jego działania na receptory CB2 istnieją sprzeczne doniesienia.Kannabinol wykazał zarówno bezpośrednie, jak i odwrotnie agonistyczne właściwości w zależności od użytego w badaniach stężenia.12,17 Te rozbieżności mogą wynikać nie tylko z różnic w stężeniach kannabinolu w poszczególnych badaniach, lecz także mogą zależeć od stanu konformacyjnego receptorów w tkankach. Kannabinol działa także na cele poza układem endokannabinoidowym. Jest silnym agonistą kanałów kationowych TRPA1, silnie blokuje kanały kationowe TRPM8 i desensytyzuje kanały kationowe TRPA1 na aktywację przez agonistę izotiocyjanian allilu.18
ekstrakt oleju cbd

Aktywność biologiczna kannabinolu

Tak jak i inne fitokannabinoidy kannabinol (CBN) wykazał istotne właściwości lecznicze w stosunku do licznych celów interwencji terapeutycznej. Podobnie do kannabigerolu CBN hamuje proliferację keratynocytów, niezależnie od działania receptorów kannabinoidowych.19 Ponadto CBN wykazuje działanie przeciwpadaczkowe20, przeciwzapalne21 oraz silne działanie na gronkowiec złocisty oporny na metycylinę (MRSA).21,22. CBN jest także agonistą TRPV2 (termoreceptora aktywowanego przez wysoką temperaturę) o potencjale w leczeniu oparzeń.23. CBN stymuluje rekrutację uśpionych mezenchymalnych komórek macierzystych w szpiku kostnym, co sugeruje wspieranie formacji kości, oraz hamuje białko oporności raka piersi, chociaż dopiero przy bardzo wysokim stężeniu.24,25.
produkty laboratoryjne

Właściwości lecznicze kannabinolu

Z uwagi na opisaną wyżej aktywność biologiczną kannabinol (CBN) wykazuje różne zastosowania lecznicze w terapii licznych schorzeń

Pobudzanie apetytu

Naukowcy odkryli, że CBN pobudza apetyt u pacjentów cierpiących na anoreksję oraz u pacjentów, u których utrata apetytu wynika z dolegliwości podstawowej, między innymi depresji, leczenia nowotworów, choroby Alzheimera czy AIDS.26.

Antybiotyk

Infekcje gronkowcem złocistym opornym na metycylinę (MRSA) stały się bardzo poważnym wyzwaniem dla badaczy z całego świata, którzy starają się znaleźć obiecującą alternatywę w leczeniu zakażeń tymi opornymi na antybiotyki bakteriami. Odkryto, że CBN, wraz z kannabigerolem i kannabidiolem, jest skuteczny przeciwko infekcjom MRSA opornym na antybiotyki, a więc ma potencjalne zastosowanie w leczeniu zagrażających życiu zakażeń.22

Potencjalny lek na stwardnienie zanikowe boczne

W badaniu z 2005 roku stwierdzono, że CBN opóźnia wystąpienie objawów u myszy genetycznie zaprogramowanych do zachorowania na zwierzęcą wersję stwardnienia zanikowego bocznego (ALS, zwane także chorobą Lou Gehriga). Ustalenia te wskazują, że CBN może skutecznie łagodzić objawy u pacjentów cierpiących na zwyrodnieniowe choroby neuronu ruchowego.27

Uśmierzanie bólu

Według badania opublikowanego w 2002 roku CBN ma silne działanie przeciwbólowe. Co interesujące, CBN i THC były jedynymi kannabinoidami, które uśmierzały ból poprzez uwalnianie endorfin i rozluźnianie skurczonych naczyń krwionośnych, co sugeruje to, że istnieje powiązanie między tymi mechanizmami a aktywnością receptorów CB.28

Działanie przeciwastmatyczne

Badanie przeprowadzone w 2003 roku wykazało, że CBN zatrzymało astmę alergiczną u myszy, być może dzięki swym silnym właściwościom przeciwzapalnym. Badanie sugeruje, że kannabinoidy dokonały tego, wspierając układ odpornościowy gryzoni i zmniejszając zapalenie związane z atakami astmy.29

Środek uspokajający

CBN działa na ośrodkowy układ nerwowy podobnie jak tetrahydrokannabinol, lecz znacznie słabiej. Badania sugerują jednak, że CBN może być najbardziej uspokajającym ze wszystkich kannabinoidów, stanowiąc obiecujące narzędzie w leczeniu chorób związanych z lękiem i stresem.30,31

Potencjalny lek na jaskrę

Wykazano, że wraz z tetrahydrokannabinolem CBN skutecznie obniża ciśnienie śródgałkowe, które prowadzi do utraty wzroku u osób cierpiących na jaskrę, być może dzięki rozluźnianiu obwodowego układu krążenia i obniżaniu tętna u pacjentów.32
olej cbd w naturze

Współdziałanie z naturalnymi terpenoidami

Wykazano, że działanie kannabinolu wzmacnia się podczas równoczesnego podawania naturalnych terpenoidów. Na przykład pod względem właściwości przeciwbakteryjnych CBN współdziała z pinenem, terpenoidem występującym w żywicy sosnowej, a jego działanie uspokajające zwiększa się w towarzystwie nerolidolu i mircenu. Nerolidol to rozpowszechniony terpenoid występujący nie tylko w konopiach, ale również w wielu innych roślinach, między innymi melisie, imbirze, drzewie herbacianym, lawendzie i kwiatach jaśminu. Mircen z kolei naturalnie występuje w konopiach, wawrzynie, kardamonie, pietruszce, chmielu i niektórych odmianach macierzanki tymianku. Natomiast działanie przeciwnowotworowe CBN wydaje się zwiększać przy jednoczesnym podawaniu limonenu, terpenoidu obecnego w cytrynach.33

Bibliografia

  1. Harvey, D. J. Journal of Ethnopharmacology,. J. Ethnopharmacol. 28, 117–128 (1990).
  2. Adams, R., Baker, B. R. & Wearn, R. B. Structure of Cannabinol. III. Synthesis of Cannabinol, 1-Hydroxy-3-n-amyl-6,6,9-trimethyl-6-dibenzopyran. JACS 62, 2204–2207 (1940).
  3. ElSohly, M. A. & Slade, D. Chemical constituents of marijuana: The complex mixture of natural cannabinoids. Life Sci. 78, 539–548 (2005).
  4. Elsohly, M. A., Radwan, M. M., Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  5. Ahmed, S. A. et al. Cannabinoid Ester Constituents from High-Potency Cannabis sativa. J. Nat. Prod. 71, 536–542 (2008).
  6. Zulfiqar, F. et al. Cannabisol, a novel delta- 9-THC dimer possessing a unique methylene bridge, isolated from Cannabis sativa. Tetrahedron Lett. 53, 3560–3562 (2012).
  7. Radwan, M. M. et al. Isolation and Pharmacological Evaluation of Minor Cannabinoids from High-Potency Cannabis sativa. J. Nat. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
  8. Ahmed, S. A. et al. Minor oxygenated cannabinoids from high potency Cannabis sativa L. Phytochemistry 117, 194–199 (2015).
  9. Pertwee, R. G. The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and delta9-tetrahydrocannabivarin. Br. J. Pharmacol. 153, 199–215 (2008).
  10. Izzo, A. A., Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Non-psychotropic plant cannabinoids: new therapeutic opportunities from an ancient herb. Trends Pharmacol. Sci. 30, 515–527 (2009).
  11. Loewe, S. Marjiuana Activity of Cannabinol. Science (80-. ). 102, 615–616 (1945).
  12. Rhee, M.-H. et al. Cannabinol Derivatives : Binding to Cannabinoid Receptors and Inhibition of Adenylylcyclase. J . Med. Chem. 40, 3228–3233 (1997).
  13. Karniol, I. G., Shirakawa, I., Takahashi, R. N., Knobel, E. . & Musty, R. E. ·. Effects of delta-9-Tetrahydrocannabinol and Cannabinol in Man. Pharmacology 13, 502–512 (1975).
  14. Showalter, V. M., Compton, D. R., Martin, B. R. & Abood, M. E. Evaluation of binding in a transfected cell line expressing a peripheral cannabinoid receptor (CB2): identification of cannabinoid receptor subtype selective ligands. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 989–999 (1996).
  15. Felder, C. C. et al. Comparison of the pharmacology and signal transduction of the human cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Mol. Pharmacol. 48, 443–450 (1995).
  16. Pertwee, R. Pharmacology of cannabinoid receptor ligands. Curr Med Chem 6, 635–637 (1999).
  17. MacLennan, S. J., Reynen, P. H., Kwan, J. & Bonhaus, D. W. Evidence for inverse agonism of SR141716A at human recombinant cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Br. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998).
  18. De Petrocellis, L. et al. Effects of cannabinoids and cannabinoid-enriched Cannabis extracts on TRP channels and endocannabinoid metabolic enzymes. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  19. Wilkinson, J. D. & Williamson, E. M. Cannabinoids inhibit human keratinocyte proliferation through a non-CB1/CB2 mechanism and have a potential therapeutic value in the treatment of psoriasis. J.
  20. Dermatol. Sci. 45, 87–92 (2007).
  21. Siemens, A. J. & Turner, C. E. Marijuana research findings: 1980. NIDA Res. Monogr. Ser. 31 31, 167–198 (1980).
  22. Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, J. F. Translocation of HL-60 Cell 5-Lipoxygenase. J. Biol. Chem. 266, 23745–23752 (1991).
  23. Appendino, G. et al. Antibacterial Cannabinoids from Cannabis sativa : A Structure - Activity Study. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  24. Qin, N. et al. TRPV2 is activated by cannabidiol and mediates CGRP release in cultured rat dorsal root ganglion neurons. J. Neurosci. 28, 6231–6238 (2008).
  25. Scutt, A. & Williamson, E. M. Cannabinoids stimulate fibroblastic colony formation by bone marrow cells indirectly via CB2 receptors. Calcif. Tissue Int. 80, 50–59 (2007).
  26. Lee, S. Y., Oh, S. M. & Chung, K. H. Estrogenic effects of marijuana smoke condensate and cannabinoid compounds. Toxicol. Appl. Pharmacol. 214, 270–278 (2006).
  27. Osei-Hyiaman, D. Endocannabinoid system in cancer cachexia. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 10, 443–448 (2007).
  28. Weydt, P. et al. Cannabinol delays symptom onset in SOD1 (G93A) transgenic mice without affecting survival. Amyotroph. Lateral Scler. Other Motor Neuron Disord. 6, 182–184 (2005).
  29. Zygmunt, P. M., Andersson, D. A. & Hogestatt, E. D. Delta 9-Tetrahydrocannabinol and Cannabinol Activate Capsaicin-Sensitive Sensory Nerves via a CB1 and CB2 Cannabinoid Receptor-Independent
  30. Mechanism. J. Neurosci. 22, 4720–4727 (2002).
  31. Jan, T. R., Farraj, A. K., Harkema, J. R. & Kaminski, N. E. Attenuation of the ovalbumin-induced allergic airway response by cannabinoid treatment in A/J mice. Toxicol. Appl. Pharmacol. 188, 24–35 (2003).
  32. Kalant, H. Smoked marijuana as medicine: not much future. Clin Pharmacol Ther. 83, 517–519 (2008).
  33. Gregg, J. M., Campbell, R. L., Levin, K. J., Ghia, J. & Elliott, R. A. Cardiovascular effects of cannabinol during oral surgery. Anesth. Analg. 55, 203–213 (1976).
  34. ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, J. C., WIRTH, P. & WALLER, C. W. Cannabinoids in Glaucoma : A PrimaryScreening Procedure. Cournal Clin. Pharmacol. 21, 472S–478S (1981).
  35. Russo, E. B. Taming THC: Potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).