blurred cannabis background2
Cover skewed lines

Geschiedenis en Biochemie van Cannabinol

Wat is CBN?

Cannabinol (CBN) is een non-enzymatisch oxidatieproduct van tetrahydrocannabinol (THC) dat in grote hoeveelheden gevonden wordt in gedroogd en oud cannabismateriaal.1 De zuurvorm van CBN wordt ook in grote hoeveelheden gevonden in de cannabisplant, maar bij verhitting wordt dit zuur gedecarboxyleerd tot CBN.1 CBN werd voor het eerst benoemd in 1896 door Wood en zijn collega's in Cambridge in 1896, maar de correcte structuur werd pas in 1940 beschreven door Adams et al.2 Hoewel slechts zeven cannabinol-achtige derivaten werden opgelijst in 2005,3 is de lijst van CBN type-moleculen nu uitgebreid tot 11 verschillende fytocannabinoïden die allemaal de gearomatiseerde ring van CBN bevatten.4-8

De concentratie van CBN in cannabisproducten hangt af van de leeftijd en bewaaromstandigheden. Het is een relatief klein bestanddeel in verse cannabis omdat het een product is van THC-oxidatie. Het is een zwakke CB1 en CB2 partiële agonist, verantwoordelijk voor ongeveer 10% van de activiteit van THC. Het heeft potentieel therapeutische toepassingen in ziektes waarbij cannabinoïde receptoren geüpreguleerd zijn.9,10 In tegenstelling tot andere cannabinoïden is CBN niet afkomstig van cannabigerol (CBG), wat eventueel een andere biosynthetische weg voor zijn creatie suggereert. Toen CBN ontdekt werd, geloofde men dat het een inactief bestanddeel van cannabis was. Nu blijkt dat het veel therapeutische eigenschappen heeft, vooral dankzij zijn activiteit op de cannabinoïde receptoren (CBs).11 Het heeft een lagere affiniteit voor CB1 (Ki 211.2 nM) en CB2 (Ki 126.4 nM),12 en werd als inactief beoordeeld toen het in isolatie getest werd op mensen. Het zorgt echter voor een sterkere sedatie in combinatie met THC.13

hennep plant close-up

De receptoractiviteit van cannabinol

Zoals eerder vermeld doet Cannabinol (CBN) net als tetrahydrocannabinol (THC) dienst als zowel CB1 als CB2 receptor, maar met een hogere affiniteit voor CB2- dan CB1-receptoren.12,14,15 Hoewel het agonistische effect op CB-1 receptoren aangetoond is,16 zijn er tegenstrijdige verslagen over zijn activiteit op CB2-receptoren.

Cannabinol heeft inderdaad zowel directe als inverse agonistische eigenschappen, afhankelijk van de concentratie die in de tests gebruikt werd.12,17 Deze afwijkingen zijn misschien niet enkel te wijten aan de verschillen in de concentratie cannabinol tussen de studies, maar zouden ook kunnen afhangen van de conformatietoestand van de receptoren in de weefsels. Cannabinol werkt ook in op doelwitten buiten het endocannabinoïde systeem. Het is een werkzame agonist van TRPA1 kationenkanalen, blokkeert TRPM8 kationenkanalen, en desensibiliseert TRPA1 kationenkanalen voor activatie door de agonist allylgroep isiothiocyanaat.18

cbd olie-extract

De biologische activiteit van cannabinol

Net als andere fytocannabinoïden vertoont cannabinol (CBN) relevante therapeutische eigenschappen voor een groot aantal farmaceutische doelwitten. Net als cannabigerol remt CBN de proliferatie van keratinocyten, onafhankelijk van cannabinoïde receptoreffecten.19 CBN vertoont ook anticonvulsieve,20 ontstekingsremmende effecten en is werkzaam tegen Methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA).21,22 Bovendien is CBN ook een TRPV2 (high-threshold thermosensor) agonist die mogelijk interessant is bij de behandeling van brandwonden.23 Bovendien stimuleert CBN de activering van mesenchymale stamcellen in rusttoestand in het beenmerg, wat wijst op de promotie van botvorming en het remt ook borstkanker resistentie-eiwitten, zij het enkel in erg hoge concentraties.24,25

laboratoriumproducten

Therapeutische eigenschappen van cannabinol

Dankzij de biologische activiteiten die we eerder reeds vermeldden, heeft cannabinol (CBN) verschillende therapeutische toepassingen in de behandeling van verschillende aandoeningen

Eetlustopwekkend

Dankzij de biologische activiteiten eerder vermeld, heeft cannabinol (CBN) verschillende therapeutische toepassingen in de behandeling van verschillende aandoeningen.

Antibioticum

Methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) infecties zijn een zeer ernstige uitdaging geworden voor onderzoekers wereldwijd die proberen een veelbelovend alternatief voor deze bacteriën, die resistent zijn tegen antibiotica, te vinden. Samen met cannabigerol en cannabidiol blijkt CBN effectief te zijn tegen antibiotica-resistente MRSA-infecties, wat een mogelijke toepassing in de behandeling van levensbedreigende infecties suggereert..22

Mogelijke Medicatie voor ALS-patiënten

In een studie, uitgevoerd in 2005, bleek CBN het optreden van symptomen te vertragen bij muizen die genetisch gemanipuleerd waren om een knaagdierversie van de ziekte van Lou Gehrig te hebben. De ziekte van Lou Gehrig is ook bekend onder de naam Amyotrofe laterale sclerose (ALS). Deze bevindingen tonen aan dat CBN effectief zou kunnen zijn om symptomen bij patiënten met degeneratieve motorische neuronale aandoeningen te behandelen.27  

Pijnstiller

Volgens een studie gepubliceerd in 2002 heeft CBN sterke pijnstillende effecten. Interessant is dat CBN en THC de enige cannabinoïden waren die pijn bestreden door endorfinen af te geven en gespannen bloedvaten te ontspannen, wat een link tussen deze bevindingen en CB receptoractiviteit suggereert.  

Anti-Astmatisch

Onderzoek uit 2003 toont aan dat CBN allergiegerelateerde astma bij muizen stopt, mischien dankzij zijn sterke ontstekingsremmende eigenschappen. De studie suggereert dat cannabinoïden dit effect hebben omdat ze het immuunsysteem van de knaagdieren versterken door de ontsteking die gepaard gaat met een astma-aanval te verlichten.29

Kalmeringsmiddel

CBN heeft een centraal effect zoals tetrahydrocannabinol, maar veel minder werkzaam. Toch tonen studies aan dat CBN de meest kalmerende van al de cannabinoïden is, wat het een veelbelovend middel voor de behandeling van angstaanvallen en andere stressgerelateerde aandoeningen maakt.30,31

Potentiële Medicatie voor Glaucoom

Net als tetrahydrocannabinol blijkt ook CBN succesvol de oogdruk, die blindheid veroorzaakt bij glaucoompatiënten, te verlagen. Dat gebeurde misschien door de perifere bloedsomloop te relaxeren en de hartslag van de deelnemers aan het onderzoek te verlagen.32

cbd olie in de natuur

Synergieën met natuurlijke terpenen

Cannabinol activiteit blijkt versterkt te worden door de gezamenlijke toediening van natuurlijke terpenen. Zo lijkt zijn antibacteriële activiteit synergetische activiteit te vertonen met Pineen, een terpeen dat in dennenhars gevonden wordt, terwijl zijn kalmerende eigenschappen versterkt worden door de terpenen Nerolidol en Myrceen. Nerolidol is een veel voorkomend terpeen dat niet enkel in Cannabis voorkomt maar ook in verschillende andere planten zoals citroenmelisse, gember, theeboom, lavendel en jasmijn. Myrceen anderzijds is een natuurlijk bestanddeel van cannabis, laurier, kardemom, peterselie, hop en sommige soorten tijm. Bovendien lijkt de kankerbestrijdende werking versterkt te worden door gelijktijdige toediening van limonen, een terpeen dat in citroenen voorkomt.33

Bibliografie

  1. Harvey, D. J. Journal of Ethnopharmacology,. J. Ethnopharmacol. 28, 117–128 (1990).
  2. Adams, R., Baker, B. R. & Wearn, R. B. Structure of Cannabinol. III. Synthesis of Cannabinol, 1-Hydroxy-3-n-amyl-6,6,9-trimethyl-6-dibenzopyran. JACS 62, 2204–2207 (1940).
  3. ElSohly, M. A. & Slade, D. Chemical constituents of marijuana: The complex mixture of natural cannabinoids. Life Sci. 78, 539–548 (2005).
  4. Elsohly, M. A., Radwan, M. M., Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  5. Ahmed, S. A. et al. Cannabinoid Ester Constituents from High-Potency Cannabis sativa. J. Nat. Prod. 71, 536–542 (2008).
  6. Zulfiqar, F. et al. Cannabisol, a novel delta- 9-THC dimer possessing a unique methylene bridge, isolated from Cannabis sativa. Tetrahedron Lett. 53, 3560–3562 (2012).
  7. Radwan, M. M. et al. Isolation and Pharmacological Evaluation of Minor Cannabinoids from High-Potency Cannabis sativa. J. Nat. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
  8. Ahmed, S. A. et al. Minor oxygenated cannabinoids from high potency Cannabis sativa L. Phytochemistry 117, 194–199 (2015).
  9. Pertwee, R. G. The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and delta9-tetrahydrocannabivarin. Br. J. Pharmacol. 153, 199–215 (2008).
  10. Izzo, A. A., Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Non-psychotropic plant cannabinoids: new therapeutic opportunities from an ancient herb. Trends Pharmacol. Sci. 30, 515–527 (2009).
  11. Loewe, S. Marjiuana Activity of Cannabinol. Science (80-. ). 102, 615–616 (1945).
  12. Rhee, M.-H. et al. Cannabinol Derivatives : Binding to Cannabinoid Receptors and Inhibition of Adenylylcyclase. J . Med. Chem. 40, 3228–3233 (1997).
  13. Karniol, I. G., Shirakawa, I., Takahashi, R. N., Knobel, E. . & Musty, R. E. ·. Effects of delta-9-Tetrahydrocannabinol and Cannabinol in Man. Pharmacology 13, 502–512 (1975).
  14. Showalter, V. M., Compton, D. R., Martin, B. R. & Abood, M. E. Evaluation of binding in a transfected cell line expressing a peripheral cannabinoid receptor (CB2): identification of cannabinoid receptor subtype selective ligands. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 989–999 (1996).
  15. Felder, C. C. et al. Comparison of the pharmacology and signal transduction of the human cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Mol. Pharmacol. 48, 443–450 (1995).
  16. Pertwee, R. Pharmacology of cannabinoid receptor ligands. Curr Med Chem 6, 635–637 (1999).
  17. MacLennan, S. J., Reynen, P. H., Kwan, J. & Bonhaus, D. W. Evidence for inverse agonism of SR141716A at human recombinant cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Br. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998).
  18. De Petrocellis, L. et al. Effects of cannabinoids and cannabinoid-enriched Cannabis extracts on TRP channels and endocannabinoid metabolic enzymes. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  19. Wilkinson, J. D. & Williamson, E. M. Cannabinoids inhibit human keratinocyte proliferation through a non-CB1/CB2 mechanism and have a potential therapeutic value in the treatment of psoriasis. J.
  20. Dermatol. Sci. 45, 87–92 (2007).
  21. Siemens, A. J. & Turner, C. E. Marijuana research findings: 1980. NIDA Res. Monogr. Ser. 31 31, 167–198 (1980).
  22. Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, J. F. Translocation of HL-60 Cell 5-Lipoxygenase. J. Biol. Chem. 266, 23745–23752 (1991).
  23. Appendino, G. et al. Antibacterial Cannabinoids from Cannabis sativa : A Structure - Activity Study. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  24. Qin, N. et al. TRPV2 is activated by cannabidiol and mediates CGRP release in cultured rat dorsal root ganglion neurons. J. Neurosci. 28, 6231–6238 (2008).
  25. Scutt, A. & Williamson, E. M. Cannabinoids stimulate fibroblastic colony formation by bone marrow cells indirectly via CB2 receptors. Calcif. Tissue Int. 80, 50–59 (2007).
  26. Lee, S. Y., Oh, S. M. & Chung, K. H. Estrogenic effects of marijuana smoke condensate and cannabinoid compounds. Toxicol. Appl. Pharmacol. 214, 270–278 (2006).
  27. Osei-Hyiaman, D. Endocannabinoid system in cancer cachexia. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 10, 443–448 (2007).
  28. Weydt, P. et al. Cannabinol delays symptom onset in SOD1 (G93A) transgenic mice without affecting survival. Amyotroph. Lateral Scler. Other Motor Neuron Disord. 6, 182–184 (2005).
  29. Zygmunt, P. M., Andersson, D. A. & Hogestatt, E. D. Delta 9-Tetrahydrocannabinol and Cannabinol Activate Capsaicin-Sensitive Sensory Nerves via a CB1 and CB2 Cannabinoid Receptor-Independent
  30. Mechanism. J. Neurosci. 22, 4720–4727 (2002).
  31. Jan, T. R., Farraj, A. K., Harkema, J. R. & Kaminski, N. E. Attenuation of the ovalbumin-induced allergic airway response by cannabinoid treatment in A/J mice. Toxicol. Appl. Pharmacol. 188, 24–35 (2003).
  32. Kalant, H. Smoked marijuana as medicine: not much future. Clin Pharmacol Ther. 83, 517–519 (2008).
  33. Gregg, J. M., Campbell, R. L., Levin, K. J., Ghia, J. & Elliott, R. A. Cardiovascular effects of cannabinol during oral surgery. Anesth. Analg. 55, 203–213 (1976).
  34. ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, J. C., WIRTH, P. & WALLER, C. W. Cannabinoids in Glaucoma : A PrimaryScreening Procedure. Cournal Clin. Pharmacol. 21, 472S–478S (1981).
  35. Russo, E. B. Taming THC: Potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).