blurred cannabis background2
Cover skewed lines

Het Endocannabinoïde Systeem

Wat is het endocannabinoïde systeem?

Het endocannabinoïde syteem is een belangrijke homeostatische regulator in het lichaam die een rol speelt in zo goed als elke fysiologisch systeem in het lichaam. Zijn therapeutische eigenschappen werden lange tijd over het hoofd gezien omdat er niet veel bekend was over de gevolgen van ziektes op het systeem. Dankzij de ongelooflijke succesverhalen over het gebruik van medicinale cannabis en hennepproducten, vooral cannabidiol (CBD) en cannabidiolzuur (CBDA), vestigen veel medische onderzoekers nu echter hun aandacht op het endocannabinoïde systeem.

Er duikt meer en meer afdoende bewijs op dat de theorie van klinisch endocannabinoïdetekort, bedacht door Dr Ethan Russo, ondersteunt, in het bijzonder voor ziektes als migraine, fibromyalgie, en prikkelbaredarmsyndroom. Aangezien er zo veel ziektes endocannabinoïde afwijken vertonen, zoals epilepsie, kanker en een hele reeks neurodegeneratieve aandoeningen, is dit een domein dat in de toekomst ongetwijfeld verder onderzocht zal worden.

Naast bestanddelen afgeleid van cannabis werd recentelijk ontdekt dat ook een hele reeks natuurlijke bestanddelen met het systeem interageren. Toch worden CBD en CBDA nog steeds beschouwd als de belangrijkste componenten (of toch diegene die tot op vandaag de hoogste efficiëntie lieten zien), en het therapeutische bewijs en hun waarde wordt elke dag sterker. Het onderzoek naar CBD en CBDA breidt zich snel uit, en een enorm aantal farmacologische doelwitten werden ontdekt.  Het precieze werkingsmechanisme voor beide bestanddelen is nog steeds een mysterie, maar hun farmacologische eigenschappen geven interessante aanwijzingen over hun werking.

lieveheersbeestje op hennepblad

Cannabidiol: Hoe werkt het?

De farmacologische werking van CBD is erg interessant, omdat het weinig directe werking op CB1 en CB2 receptoren heeft. Toch kan het de werking van bestanddelen die deze receptoren activeren, zoals THC, activeren. Deze eigenschap van CBD is belangrijk, omdat hij de psychoactiviteit van THC kan onderdrukken (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3055598/), wat nuttig kan zijn voor zij die THC gebruiken om aandoeningen als pijn en spasticiteit te behandelen. De psychoactiviteit verminderen zou ook de 'bijwerkingen' van THC en medicinale cannabis verminderen, een evenwicht dat gecontroleerd kan worden door CBD samen met THC toe te dienen.

Het enzym vetzuuramide hydrolase (FAAH) is het enzym verantwoordelijk voor de intracellulaire degradatie van anandamide, en CBD blijkt dit enzym te remmen. Op die manier herstelt CBD de anandamidewaarden (door zijn afbraak te stoppen), en lost zo ook het klinische endocannabinoïdetekort op dat bij veel ziektes voorkomt. Een klinische studie  over schizofrenie die met CBD werd uitgevoerd toont aan dat CBD een aanzienlijk toename in serum anandamidewaarden veroorzaakt, en men dacht dat dat de reden was voor de opmerkelijke klinische verbetering.

purest cbd oil in nature

CBD vertoont affiniteit met non-endocannabinoïde receptoren

CBD is een enantiomerische component, en de (-)-enantiomeer bleek aanzienlijk werkzamer dan de (+)-enantiomeer om FAAH te remmen. De (+)-enantiomeer daarentegen vertoonde meer affiniteit voor de CB1- en CB2-receptoren dan de (-)-enantiomeer. Daarom zou (+)-CBD waarschijnlijk beter werken in combinatie met THC, terwijl (-)-CBD beter zou werken om een endocannabinoïdetekort te behandelen. Studies hebben aangetoond dat CBD affiniteit toont voor bepaalde TRP-katonienkanalen (transient receptor potential), wat het toepassingsgebied van CBD verder vergroot. CBD blijkt TRPV1-, TRPV2-, TRPV3-, TRPV4 and TRPA1-kanalen te desensibiliseren (het tempert de activiteit van de receptor).

Deze receptoren zijn . CBD blijkt ook een antagonist van de TRPM8 receptor te zijn, een ander interessant receptor-doelwit  voor de behandeling van pijn - in het bijzonder allodynie. Buiten het endocannabinoïde systeem heeft CBD ook een effect op belangrijke neurale signaalreceptoren zoals 5-HT1a en 5-HT3a. Hoewel niet veel geweten is over de ziektegevolgen van deze receptoren denkt men dat ze een grote rol spelen in ziektes als epilepsie en talrijke angststoornissen.

cannabisbloem

Cannabidiolzuur (CBDA): de precursor met een belangrijke rol

CBDa is de zuurprecursor van CBD. De omzetting gebeurt standaard via een endotherme reactie die leidt tot de verwijdering van de carboxylgroep op CBD. Aangezien de interactie van CBDA met het endocannabinoïde systeem redelijk beperkt is, wordt het vaak over het hoofd gezien als therapeutisch bestanddeel. Nochtans heeft het een aantal interessante receptordoelwitten die erg relevant zijn bij verschillende ziektes. Net als CBD desensibiliseert CBDA ook de TRPV1-, TRPV3-, TRPV4- and TRPA1-receptoren.

Dit doet vermoeden dat het veelbelovende eigenschappen heeft voor de behandeling van pijn die voortvloeit uit een heel aantal ziektes en die vaak activiteit naar deze receptoren uitlokken. CBDA heeft een lage affiniteit voor de andere receptoren van het endocannabinoïde systeem, maar remt belangrijke ontstekingsmediatoren zoals COX-1 en COX-2 af. Vooral zijn actie naar COX-1 is belangrijk, omdat recent onderzoek suggereert dat dit enzym een veelbelovend doelwit zou kunnen zijn om beroertes te verminderen.

COX-2 daarentegen is een enzym verantwoordelijk voor een heel aantal ontstekingsprocessen in het lichaam, en dit enzym afremmen kan verschillende ziektesymptomen verlichten (aangezien ontsteking een veelvoorkomend fenomeen is bij ziektes). Door deze enzymen te remmen zou het dezelfde acties als andere medicijnen met gelijkaardige werkingsmechanismen kunnen hebben, zoals acetylsalicylzuur (Aspirine), naproxen, ibuprofen en tolmetine.

hennepplant dichtbij

Molecules met synergetische werking

Veel anekdotes tonen aan dat CBD en CBDA het meest werkzaam zijn in combinatie met elkaar, zeker voor aandoeningen als epilepsie. Gezamenlijke acties van componenten zijn nodig omdat aandoeningen vaak door disregulatie van verschillende fysiologische systemen in het lichaam veroorzaakt worden. Ook wetenschappers die de pathofysiologie van deze ziektes bestuderen kunnen van deze resultaten leren en zo ziektemechanismen verder in kaart brengen. CBD en CBDA hebben enorme therapeutische eigenschappen, vooral omdat ze elkaars activiteit aanvullen.

Erg recent onderzoek toont aan dat zuurcannabinoïden (zoals CBDA) de opname en het metabolisme van CBD of andere fytocannabinoïden kunnen bevorderen. Bovendien vermindert het gezamenlijk toedienen van CBDA en CBD de hoeveelheid CBD die nodig is om dezelfde werkzaamheid te verkrijgen.

vrouwelijke cannabis