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内因性カナビノイド系

内因性カナビノイド系とは?

内因性カナビノイド系は、体内の重要な恒常性調整因子であり、体内のほとんどすべての生理系において役割を果たします。長い間、見込みのある治療標的として見過ごされていました。ことさら、この系統が疾患へ与える影響があまり知られていなかったことが理由です。しかし、薬用大麻や麻製品、特にカナビジオール(CBD)カナビジオール酸(CBDA)の使用から報告された驚異的な成功事例では、多くの医学者が内因性カナビノイド系に焦点を移しています。

特に、偏頭痛、線維筋痛症、過敏性腸症候群などの疾患について、Ethan Russo博士が提唱した臨床的内因性カナビノイド欠乏の理論を支持する、より決定的な証拠が明らかになってきています。てんかんがん、そして広範囲の神経変性疾患などの、内因性カナビノイド異常を示す多数の疾患があることを考えると、将来的に、間違いなくさらに詳しく研究される領域です。

大麻由来の化合物とは別に、近年、系統と相互作用する、広範囲に及ぶ天然化合物が注目されています。それにもかかわらず、CBDおよびCBDAは依然として、重要な化合物(または今日まで最も有効性を示した化合物)と考えられて、その治療上の証拠および価値は日々増しています。 CBDとCBDAに関する研究は、急速に蓄積しており、数多くの薬理学的標的が明らかにされています。これら両方の化合物の作用についての正確なメカニズムは依然として謎のままですが、薬理学的特性は、それらがどのように機能するかに関して、興味深い手掛かりを提供しています。

 

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カナビジオール:その働きとは?

CBDの薬理学的作用は、CB1およびCB2受容体への直接作用がほとんどないので、非常に興味深いものです。しかしながら、THCのような、これらの受容体を活性化する化合物の作用を遮断することは可能です。 CBDのこの特性は、THCの精神活性を抑制することがあるため重要であり、痛みや痙攣などの治療にTHCを使用している人にとって有効である可能性があります。精神活性を低下させることは、THCおよび薬用大麻の「副作用」を減少させ、このバランスは、THCを伴うCBDを投与することによって制御することができます。

酵素脂肪酸アミド加水分解酵素(FAAH)は、アナンダミドの細胞内分解を担う酵素であり、CBDはこの酵素を阻害することが示されています。このようにしてCBDは、(その機能停止を止めることによって)アナンダミドレベルを回復させ、多くの疾患に見られる臨床性内因性カナビノイド欠乏を回復させます。統合失調症に対して、CBDを使い行われた臨床試験は、それが血清アナンダミドレベルの有意な増加を引き起こし、これが顕著な臨床的改善の原因であると考えられました。

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非内因性カナビノイド受容体との親和性を示すCBD

CBDエナンチオマー化合物であり、(-)-エナンチオマーはFAAHの阻害において、(+)-エナンチオマーよりも有意に強力であることが示されました。逆に、(+)-鏡像異性体は、CB1およびCB2受容体に対して、(-)-エナンチオマーよりも高い親和性を示しました。今後は、(+)-CBDは、THCとの併用で、おそらくさらに良好に機能しますが、(-)-CBDは、内因性カナビノイド欠乏症を治療するためにより良好に機能する可能性があります。 CBDが特定の一過性受容体電位(TRP)カチオンチャネルに親和性を有し、CBDが標的にできる疾患の範囲を広げることが研究により明らかにされてました。 CBDは、TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4およびTRPA1チャネルを脱感作する(受容体の活性を弱める)ことを示しました。

これらの受容体は、広範囲の疾患において疼痛状態において高度に活性です。 CBDは、TRPM8受容体のアンタゴニストであることも示されていて、痛み、特に異痛の治療のための、もう一つの興味深い受容体標的です。内因性カナビノイド系の外側では、CBDは5-HT1aおよび5-HT3aなどの、重要な神経シグナル伝達受容体も標的とします。これらの受容体の疾患の影響についてはあまり知られていませんが、てんかんや多数の不安障害などの疾患に深く関与していると考えられています。

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カナビジオール酸(CBDA):重要な役割を担う前駆体

CBDAは、CBDの酸性前駆体です。この変換は、通常、熱活性化反応から起こり、CBD上のカルボキシル基の除去に至ります。 CBDAの内因性カナビノイド系との相互作用はかなり限定されているので、治療用化合物として見過ごされることが多いです。しかし、それは多くの病気に非常に関連性のある、あらゆる興味深い標的受容体を有します。 CBDと同様に、CBDAはTRPV1、TRPV3、TRPV4およびTRPA1受容体を脱感作します。

これは、一連の疾患から生じる疼痛状態の治療に有望な特性を有し、しばしば、これらの受容体で活性を引き起こすことを示唆しています。 CBDAは、内因性カナビノイド系の、他の受容体との親和性はありませんが、COX-1およびCOX-2などの主要な炎症性媒介を阻害します。最近の研究から、この酵素が、発作を減少させる有望な標的であり得ることが示唆されているので、COX-1におけるその作用は特に重要です。

一方、COX-2は体内の広範な炎症過程を担う酵素であり、この酵素を阻害することで疾患の症状を治療するのに役立ちます(炎症はほとんどの疾患の共通の課題です)。これらの酵素を阻害することにより、アセチルサリチル酸(アスピリン)、ナプロキセン、イブプロフェンおよびトルメチンのような、類似の作用メカニズムの他の薬剤と同じ効果を有することができます。

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相乗作用の分子

多くの逸話では、CBDとCBDAは、特にてんかんなどの疾病に対し、組み合わせることで最も効果的に働くことが示されています。 疾患は、しばしば体内の複数の生理学的系の誤調節によって引き起こされるので、化合物の併用作用が必要です。 これらの疾患の病態生理学を研究する科学者は、これらの結果から学ぶもでき、さらに疾患のメカニズムを解明することができます。 CBDおよびCBDAは、特に、互いの活性を補完することから、驚くべき治療特性を有します。

ごく最近のデータは、酸性カナビノイド(CBDAなど)が、CBDまたは他のフィトカナビノイドの摂取および代謝を助ける可能性があると明らかにしました。 さらに、CBDを使いCBDAを投与すると、同じレベルの有効性を達成するのに必要なCBDの量が減少します。

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