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Historia y bioquímica del Cannabinol

¿Qué es el CBN?

El cannabinol (CBN) es un producto de oxidación no enzimático del tetrahidrocannabinol (THC) y se encuentra en grandes cantidades en el material del cannabis cuando está seco y envejecido.1 La forma ácida de CBN también se encuentra en grandes cantidades en la planta del cannabis pero al calentar este ácido es cuando se descarboxila a CBN.1 El CBN se denominó así por primera vez en 1896 por Wood y sus compañeros de trabajo en Cambridge en 1896, pero la estructura correcta fue dilucidada solo en 1940 por Adams y sus colegas de trabajo.2 Si bien solo se incluyeron siete derivados similares a cannabinol en 2005,3, la lista de moléculas de tipo CBN se ha actualizado para pasar a contar con 11 fitocannabinoides diferentes, todos ellos presentando anillo aromatizado de CBN.4-8

La concentración del CBN en los productos de cannabis depende de la edad y las condiciones de almacenamiento. Es un componente relativamente menor en el cannabis fresco porque es un producto de la oxidación del THC. Es un agonista parcial débil CB1 y CB2, con aproximadamente el 10% de la actividad del THC. Tiene aplicación terapéutica potencial en enfermedades en las que los receptores cannabinoides están regulados positivamente.9,10 A diferencia de otros cannabinoides, el CBN no proviene del cannabigerol (CBG), sugiriendo quizás una ruta biosintética diferente para su formación. Cuando se descubrió CBN, se creía que era un componente inactivo del cannabis, pero se descubrió que no era así, que tenía muchas propiedades terapéuticas, principalmente debido a su actividad sobre los receptores cannabinoides (CB) .11 Tiene una afinidad menor por CB1 (Ki 211.2 nM). ) y CB2 (Ki 126,4 nM), 12 y se consideró inactivo cuando se probó solo en voluntarios humanos, pero por otra parte produjo una mayor sedación combinada con THC.13

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Actividad del receptor cannabinol

Como ya se ha mencionado anteriormente, el cannabinol (CBN) como tetrahidrocannabinol (THC) actúa en los receptores CB1 y CB2 pero con una mayor afinidad por CB2 que los receptores CB112,14,15. Aunque ha mostrado actividad agonista hacia los receptores CB1, 16 por otra parte, hay informes contradictorios sobre su actividad en los receptores CB2.

El cannabinol ha demostrado propiedades agonistas directas e inversas en función de la concentración utilizada en las pruebas12,17. Estas discrepancias pueden deberse no solo a las diferencias en las concentraciones de cannabinol utilizadas entre los estudios, sino asimismo al estado conformacional de los receptores en los tejidos. El cannabinol actúa también en objetivos fuera del sistema endocannabinoide. Es un agonista potente de los canales de cationes de TRPA1, bloquea potentemente los canales de cationes de TRPM8 y también desensibiliza los canales de cationes de TRPA1 a la activación por el agonista isotiocianato de alilo.18

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Actividad biológica del Cannabinol

Al igual que otros fitocannabinoides, el cannabinol (CBN) ha demostrado propiedades terapéuticas relevantes para una gran cantidad de objetivos farmacéuticos. Al igual que el cannabigerol, el CBN inhibe la proliferación de queratinocitos, independientemente de los efectos del receptor cannabinoide.19 El CBN también demostró efectos anticonvulsivos, 20 antiinflamatorios y efectos potentes contra contra la Staphylococcus Aureus resistente a la meticilina (MRSA) .21,22 Es más, el CBN es también un TRPV2 (umbral alto termosensor) agonista de posible interés en el tratamiento de las quemaduras.23 Además, el CBN estimula el reclutamiento de células madre mesenquimatosas inactivas en la médula ósea, lo que sugiere la fomentación de la formación ósea e inhibe la proteína de resistencia al cáncer de mama, aunque a una concentración muy alta. 24,25

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Propiedades terapéuticas del cannabinol

Debido a las actividades biológicas mencionadas anteriormente, el cannabinol (CBN) ha mostrado diferentes aplicaciones terapéuticas en el tratamiento de un número diverso de afecciones.

Estimulante del apetito

Debido a las actividades biológicas mencionadas anteriormente, el cannabinol (CBN) ha mostrado diferentes aplicaciones terapéuticas en el tratamiento de un número diverso de afecciones.

Antibiótico

Las infecciones por Staphylococcus Aureus resistente a la meticilina (SARM) se han convertido en un desafío muy serio para los investigadores de todo el mundo que están tratando de encontrar una alternativa prometedora a esas bacterias, que son resistentes a los antibióticos. Se descubrió que el CBN, junto con el cannabigerol y el cannabidiol son efectivos contra las infecciones por MRSA resistentes a los antibióticos, lo que sugiere un posible empleo en el tratamiento de infecciones potencialmente mortales.22

Medicación posible para pacientes con ELA

En un estudio realizado en 2005, se descubrió que el CBN retrasa el inicio de los síntomas en ratones genéticamente diseñados para tener una versión roedor de la enfermedad de Lou Gehrig. La enfermedad de Lou Gehrig también se conoce como esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Estos hallazgos muestran que el CBN puede ser efectivo para aliviar los síntomas en pacientes con enfermedades neurológicas motrices degenerativas.27

Analgésico

Según un estudio publicado en 2002, CBN tiene fuertes efectos analgésicos. Muy significativos, el CBN y el THC fueron los únicos cannabinoides que combatieron el dolor a través de la liberación de endorfinas y al relajar los vasos sanguíneos tensos, lo que sugiere un vínculo entre eso y la actividad del receptor CB.28

Antiasmático

Una investigación de 2003 halló que el CBN detuvo el asma relacionado con la alergia en ratones, tal vez debido a sus fuertes propiedades antiinflamatorias. El estudio sugiere cannabinoides para lograr esto al aumentar el sistema inmune de los roedores y aliviando la inflamación asociada con un ataque de asma.29

Sedante

El CBN tiene un efecto de acción central como tetrahidrocannabinol pero mucho menos potente. Sin embargo, los estudios han sugerido que el CBN puede ser el más sedante de todos los cannabinoides y representa una herramienta prometedora para el tratamiento de la ansiedad y las condiciones relacionadas con el estrés.30,31

Posible medicación para el glaucoma

Junto con el tetrahidrocannabinol, se descubrió que el CBN tiene éxito en la disminución de la presión ocular, que produce ceguera en pacientes con glaucoma, probablemente relajando el sistema circulatorio periférico y disminuyendo el ritmo cardíaco de los sujetos.32

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Sinergias con terpenoides naturales

La actividad del cannabinol ha demostrado ser potenciada por la administración concurrente de terpenoides naturales. Por ejemplo, su actividad antibacteriana parece sinergizar con pineno, un terpenoide que se encuentra en la resina del pino, mientras que sus propiedades sedantes son potenciadas por los terpenoides nerolidol y mirceno. El nerolidol es un terpenoide común que se encuentra no solo en el cannabis, sino también en muchas otras plantas diferentes, como el bálsamo de limón, el jengibre, el árbol del té, la lavanda o las flores de jazmín. Myrcene, por otro lado, es un componente natural del cannabis, laurel, cardamomo, perejil, lúpulo y algunos tipos de tomillo. Además, la actividad anticancerígena del CBN parece potenciarse por la administración conjunta de limoneno, un terpenoide que se encuentra en los limones.33

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