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¿Qué es el CBG?

¿Qué es el (cannabigerol) CBG?

El cannabis ha sido usado durante miles de años debido a sus muchas propiedades, pero sólo recientemente los cannabinoides y sus derivados han empezado a ganar la importancia que merecen en el ámbito de la investigación. Los mecanismos de acción fueron un misterio no resuelto hasta que se descubrieron el tetrahidrocannabinol (THC) y el primer receptor cannabinoide, CB1, seguidos por los endocannabinoides, anandamida (araquidonoiletanolamida, AEA) y 2-araquidonoilglicerol (2-AG) .1-3 AEA, 2- AG y los receptores CB han sido reagrupados y clasificados por los fisiólogos como el sistema endocannabinoide (ECS) .1-3

El ECS es una red compleja de neurotransmisores y receptores que trabajan juntos en la señalización y transmisión de información por todo el cuerpo, modulando funciones neurovegetativas esenciales y ayudando al mantenimiento de la homeostasis del cuerpo.4 AEA suele ser el agente de señalización tónica del ECS y regulador de la sináptica transmisión, mientras que 2-AG actúa como un activador de señal fásica en la despolarización neuronal y mediador de la plasticidad sináptica.5

Por otra parte, los fitocannabinoides son compuestos terpeno fenólicos que se producen naturalmente en las plantas de Cannabis. Entre ellos, encontramos no sólo el tetrahidrocannabinol (THC) psicoactivo, sino también moléculas no psicoactivas como el cannabidiol (CBD), cannabinol (CBN), cannabicirol (CBG), cannabicromeno (CBC) y muchos otros.6 El tipo de moléculas CBG son los precursores naturales de los cannabinoides, y se ha demostrado en varios estudios independientes que tienen muchas propiedades terapéuticas diferentes y, por lo tanto, será una herramienta prometedora para el desarrollo de nuevas terapias para el tratamiento de una amplia gama de enfermedades.7-8 Con esta divulgación proponemos informar a la comunidad científica sobre los últimos desarrollos de la investigación sobre las propiedades del CBG y los efectos terapéuticos.

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Fitocannabinoides y análogos sintéticos

El aislamiento de CBG se registró por primera vez en 1964, cuando Y. Gaony y otros científicos informaron sobre la estructura y la síntesis parcial de muchos cannabinoides, entre ellos CBG.9 Sin embargo, dado que el CBG está presente en la mayoría de los tipos de cannabis únicamente en cantidades relativamente pequeñas, los investigadores concentraron sus esfuerzos en los cannabinoides más abundantes, THC y CBD.10–16 además de los cannabinoides que se encuentran en la naturaleza, en las últimas décadas muchos compuestos sintéticos inspirados en cannabinoides se han sintetizado como fármacos principales para el mercado farmacéutico.17,18 Algunos de estos cannabinoides modificados químicamente no tienen los efectos psicotrópicos atribuidos al THC, pero al mismo tiempo , conservan algunas de las propiedades terapéuticas17,18 de los cannabinoides ya conocidas. Sin embargo, las drogas sintéticas a menudo tienen la desventaja de contener residuos de solventes y de ser compuestos novedosos, que conllevan efectos adversos graves y, a veces, potencialmente mortales.19,20 Por otra parte, los cannabinoides se han utilizado para fines recreativos. y efectos terapéuticos durante mucho tiempo y nunca se han registrado efectos secundarios potencialmente mortales.21

Los fitocannabinoides como el CBD, CBN y CBG conservan la mayoría de los efectos terapéuticos del THC, sin llegar a ser psicotrópicos. Estos cannabinoides han demostrado ser efectivos en una cantidad de enfermedades y afecciones cada vez mayor, pero su uso es inexplicablemente todavía limitado y no está disponible para las masas. Además, mientras que muchos estudios científicos y clínicos están disponibles para el CBD, el CBG sigue siendo un compuesto marginal y sus propiedades terapéuticas aún están bajo investigación.

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La bioquímica del CBG

Como ya se ha mencionado anteriormente, el aislamiento de CBG se registró por primera vez en 1964, cuando Y. Gaoni et al. informó de la estructura y la síntesis parcial de muchos cannabinoides, entre ellos el CBG.9 El CBG es un compuesto terpenofenólico y, como otros cannabinoides, se puede dividir ventajosamente en tres partes diferentes, que no solo tienen diferentes propiedades químicas y farmacéuticas, sino que también influyen en la biodisponibilidad de la molécula de diferentes maneras. La parte hidrófila está representada por el anillo fenólico, que también se cree que posee las propiedades antibacterianas y antimicrobianas de los cannabinoides.22 El anillo se une luego a dos cadenas lipofílicas en los extremos opuestos. Una es la cadena n-alquilo, mientras que la segunda está representada por una función terpenoica, que tiene acción terapéutica por sí misma y parece estar relacionada con muchas de las propiedades medicinales de la CBG.7  Al portar dos restos lipófilos, CBG, al igual que otros cannabinoides, es muy poco soluble en agua y al mismo tiempo es muy bien absorbido por las membranas celulares y los tejidos.

Como ya se ha mencionado anteriormente, el CBG es el precursor natural del THC, CBD y CBN. Su resto fenólico probablemente se forma a través de una ruta de policétido, por lo que se puede sugerir un tricoceácido como intermedio. Su ciclación conduce al ácido olivetoico, que luego es C-alquilado por geranil difosfato mediante CBGa sintasa.23 La forma de ácido carboxílico de este fitocannabinoide, ácido cannabigerólico (CBGa), es muy importante para la síntesis de otros fitocannabinoides, y eso es la forma química en la que el fitocannabinoide está presente en el material fresco de la planta del cannabis.8 Los cannabinoides correspondientes se obtienen por descarboxilación mediante calor (Figura 1) .24 La transformación del ácido CBG en ácido THC, CBD y CBN también es catalizada por enzimas específicas, que se denominan respectivamente sintasa ácida THC, CBD y CBN.

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Propiedades terapéuticas del CBG

A pesar de los relativamente pocos estudios de investigación realizados sobre el CBG, existen pruebas de acciones farmacológicas en varios objetivos. El CBG ha demostrado tener un efecto agonístico parcial relativamente débil en CB1 (Ki 440 nM) y CB2 (Ki 337 nM), lo que explica las propiedades no psicotrópicas de la molécula.25 Sin embargo, afecta el tono endocannabinoide indirectamente al inhibir la captación de AEA, por lo tanto aumento de los niveles de AEA.8 Los trabajos más antiguos apoyan el CBG como un inhibidor de la absorción del ácido gamma aminobutírico (GABA), en un rango de afinidad comparable o superior al THC o al CBD, lo que podría explicar las propiedades antiansiedad y relajante muscular.26 En 1991 Evans y sus compañeros de trabajo  también mostraron que el CBG presenta efectos analgésicos y antieritémicos, al bloquear la actividad de la lipooxigenasa y, por lo tanto, reducir la inflamación en un rango de potencia que resultó ser más alta que los analgésicos comunes.7,27 El CBG también ha demostrado actuar como antidepresivo en modelos experimentales de roedores y como agente antihipertensivo leve. 7,28 La mayoría de los efectos mencionados están mediados por su potente actividad como agonista de los receptores adrenérgicos \ beta _ {2} y por sus propiedades antagonistas moderadas de unión hacia 5-HT1A.29,30 Asimismo, el CBG inhibe la proliferación de queratinocitos sugiriendo utilidad en la psoriasis 31y, al ser un antagonista de TRPM8 relativamente potente, se ha sugerido para posibles aplicaciones en cáncer de próstata y dolor de vejiga32,33. Por otra parte, el CBG recientemente ha demostrado ser una molécula citotóxica efectiva en el carcinoma epitelioide humano,34 y el siguiente fitocannabinoide más efectivo contra el cáncer de mama después del CBD.35 Finalmente, el CBG demostró además de sus poderosas propiedades antibacterianas y antimicrobianas (incluido Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, MRSA), tener modestos efectos antifúngicos. 22,36,37

Además, numerosos estudios también han sugerido posibles efectos sinérgicos en asociación con terpenoides. Los terpenoides son bastante potentes y afectan al comportamiento animal e incluso humano cuando se inhalan del aire ambiente a niveles séricos de un solo dígito ng · mL-1. Éstos muestran efectos terapéuticos únicos que pueden contribuir de manera significativa a los efectos secundarios de extractos medicinales basados ​​en cannabis.7  ​​El limoneno, por ejemplo, ha mostrado una sinergia con CBG y CBD promoviendo la apoptosis en células cancerosas de mama, 38 mientras que el mirceno, el cual es un terpenoide presente en el lúpulo, sinergiza con CBG y CBD bloqueando la carcinogénesis hepática inducida por aflatoxinas.39 También el linalool que es un terpenoide presente en la lavanda, parece sinergizar con CBD y CBG en el tratamiento de la ansiedad.40 Además, CBC y CBG han mostrado propiedades sinérgicas en asociación con el terpenoide el óxido de cariofileno, un compuesto natural presente en el bálsamo de limón, como antifúngico, con una potencia comparable a los fármacos antimicóticos comerciales como sulconazol y ciclopiroxolamina.41  Y por último, de igual modo el CBGa ha mostrado propiedades sinérgicas en asociación con los terpenoides de bálsamo de limón como insecticidas y antiarrugas, representa una alternativa prometedora para proteger cultivos y vegetales de insectos y parásitos.7

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Perspectivas futuras

El CBG ha mostrado resultados prometedores en muchos tratamientos. Sin embargo, dado que el CBG aparece como un intermedio de concentración relativamente baja en la planta, la administración terapéutica del aceite de CBG podría estar limitada por la baja cantidad de compuesto obtenido de la extracción de la planta.

Afortunadamente, el trabajo reciente de cultivo ha producido quimiotipos de cannabis que carecen de enzimas que expresan el 100% de su contenido de fitocannabinoides como CBG.42 9 años después de duro trabajo y programas de cultivo en Endoca, hemos creado aceite de CBG y 99% de CBG puro aislado. No obstante, se necesitan más estudios para confirmar y extender la amplia variedad de aplicaciones terapéuticas del aceite de CBG.

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