blurred cannabis background
Cover skewed lines

Historien og biokemien bag Cannabinol

Hvad er CBN?

Cannabinol (CBN) er det oxiderede, ikke-enzymbaserede produkt af tetrahydrocannabinol (THC) og findes i store mængder, i langtidstørret cannabismateriale. Syreformen af CBN findes også i store mængder i cannabisplanten, men ved decarboxylering (varme), bliver syren omdannet til CBN.

CBN blev navngivet i 1896, af Wood og hans kollegaer i Cambridge, men den korrekte struktur blev først defineret i 1940 af Adams. Siden der kun blev noteret syv cannabinol-lignende afstamninger i 2005, er listen blevet opdateret med fire nye phytocannabinoider, som alle deler CBN's aromatiserede ring.

Koncentrationen af CBN i cannabisprodukter, defineres af produktets alder og opbevaringsforhold. Det er en relativt lille komponent i frisk Cannabis, fordi det er et produkt af THC oxidation. Det er en svag CB1 og CB2 partikel-agonist, med kun omkring 10% af THCs aktivitet. Det har potentielt terapeutiske egenskaber mod sygdomme, hvor cannabinoid receptorerne opreguleres. I modsætning til andre cannabinoider, stammer CBN ikke fra cannabigerol (CBG), hvilket tyder på en alternativ biosyntetisk skabelse. Da CBN blev opdaget, troede man, at det var en inaktiv cannabis-komponent, men efterfølgende fandt man ud af at molekylet har mange terapeutiske egenskaber, primært grundet dens aktivitet med cannabinoid-receptoerne (CBs).  CBN har et lavere tilhørsforhold til CB1 (Ki 211.2 nM) og CB2 (Ki 126.4 nM), og blev erklæret inaktivt efter tests på mennesker, men kombineret med THC, viste det sig at have en stærkt bedøvende effekt.

hampplante tæt på

Cannabinols receptor aktivitet

Som nævnt ovenfor, er cannabinol(CBN), ligesom tetrehydrocannabinol (THC), arbejder med CB1 og CB2 receptorerne, men med stærkest tilhørsforhold til CB2-receptorer. Samtidig med at CBN har vist agonistisk aktivitet overfor CB1 receptorerne, er der modstridende rapporteringer om dets aktivitet over CB2 receptorer.

Cannabinol har vist både direkte og indirekte agonistiske egenskaber, som bestemmes alt efter hvor høj koncentrationen har været i testen. Disse uoverensstemmelser skyldes ikke nødvendigvis kun koncentrationen af cannabinolen, i undersøgelserne, men meget sandsynligt også konformalitetsstadiet for receptorerne i vævet. Cannabinol påvirker også biologiske mål udenfor detendocannabinoide system. Det er en potent agonist over TRPA1 ionkanaler, blokerer effektivt TRPM8 ionkanaler, desensiterer TRPA1 ionkanaler til aktivering af det agonistiske allylisothiocyanat.

cbd olie ekstrakt

Cannabinols biologiske aktivitet

Som andre phytocannabinoider, viser cannabinol (CBN) sig at have relevante behanlende egenskaber overfor en stor mængde farmaceutiske mål. Ligesom cannabigerol, påtager CBN sig keratinocyte livsforlængelse, uafhængigt af cannabinoid receptores indflydelse. CBN viser også anticonvusant, anti-inflammatoriske og potente effekter mod MethicillinResisten Stafylykopper Aureus (MRSA). Endvidere, CBN er også TRPV2 (high-threshold thermosensor) agonist, hvilket giver muigheden for behandling af brandsår. Ydermere kan CBN stimulere rekruteringen af hvilende mesenchymal stamceller i knoglemargen, hvilket fører til at vækst i knoglerne og derfor forøger forsvaret mod brystkraft, dog først ved meget høj koncentration.

hampolie i laboratorie

Cannabinols terapeutiske egenskaber

Grundet de biologiske aktiviter, som vi nævnte ovenfor, har cannabinol (CBN) vist sig at være brugbare behandlingsformer over en lang række lidelser. 

Appetit stimulerende

Grundet de biologiske aktiviter, som nævnt ovenfor, har cannabinol (CBN) vist sig at være brugbar som behandlingsform, overfor en lang række lidelser. 

Antibiotika

Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus (MRSA) infektioner er blevet en meget seriøs udfordring for forskere over hele verden, som prøver at finde løsninger overfor de bakterier, som er antibiotikaresistente. CBN, sammen med cannabigerol og cannabidiol, har vist sig at være effektive mod antibiotikaresistente MRSA-infektioner, hvilket tyder på at det kan være en behandlingsform overfor de livstruende infektioner.

Potentiel medicin til ALS patienter

I 2005, viste en undersøgelse af CBN hæmmede symptomerne hos mus, som genetisk var designet til at have gnaverversionen af Lou Gehrig-syndrom. Lou Gehrig-syndrom er en sygdom, som bedre er kendt under navnet Amytrophic Lateral Sclerosis (ALS). Disse opdagelser viser at CBN måske er effektiv til at lindre symptomerne hos patienter med degenerative, motoriske neurale sygdomme.

Smertestillende

Ifølge en undersøgelse udgivet i 2002, har CBN stærke smertestillende virkninger. Interessant er det, at CBN og THC er de eneste cannabinoider, som bekæmper smerte, ved at udløse endorphiner og derfor få blodkarene til at slappe af, hvilket tyder på en forbindelse mellem dem og CB-receptor aktivitet.

Anti-asmatisk

En undersøgelse fra 2003, fandt ud af, at CBN stopper allergi-relateret astma hos mus, muligvis grundet dets stærke anti-inflammatoriske egenskaber. Undersøgelsens hypotese er, at cannabinoider opnår dette, ved at booste gnaverens immunforsvar, og derved lette inflammationen forbundet med astmaanfaldet.  

Bedøvende

CBN har en centraltstyret effekt som tetrahydrocannabinols, dog meget mindre potent. Studier foreslår dog alligevel at CBN muligvis er den mest bedøvende af alle cannabinoider, hvilket tyder på at CBN er en lovende behandlingsform af angst og stressrelaterede lidelser.

Potentiel medicin til glaucoma

Sammen med tetrahydrocannabinol, er CBN et succesfuldt middel til at mindske okulært press, som fører til blindhed hos glaucoma-patienter. Måske kan man ved at afstresse det periferisk cirkulerende system, nedsætte hjerteslagsraten hos patienterne.

hampolie ved planter

Synergi med naturlige terpenoider

Cannabinolaktivitet har vist sig at blive forstærket af den samtidige administration af naturlige terpenoids. Eksempelvis bliver cannabinols antibakterielle aktivitet forstærket af Pinene (en terpenoid fundet i fyrharpiks), imens de bedøvende virkninger forstærkes af terpenoider som Nerolidol og Myrcene. Nerolidol findes ikke bare i cannabisplanten, men også i mange andre planter såsom citronmelissé, ingefær, tetre, lavendel eller jasminblomster. Myrcene findes naturligt i cannabis, karemomme, humle, timian, persille og løv. Endvidere bliver CBNs anti-kræft-aktivitet forstærket af limonene, en terpenoid man typisk finder i citroner.

Bibliografi (kildehenvisninger)

  1. Harvey, D. J. Journal of Ethnopharmacology,. J. Ethnopharmacol. 28, 117–128 (1990).
  2. Adams, R., Baker, B. R. & Wearn, R. B. Structure of Cannabinol. III. Synthesis of Cannabinol, 1-Hydroxy-3-n-amyl-6,6,9-trimethyl-6-dibenzopyran. JACS 62, 2204–2207 (1940).
  3. ElSohly, M. A. & Slade, D. Chemical constituents of marijuana: The complex mixture of natural cannabinoids. Life Sci. 78, 539–548 (2005).
  4. Elsohly, M. A., Radwan, M. M., Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  5. Ahmed, S. A. et al. Cannabinoid Ester Constituents from High-Potency Cannabis sativa. J. Nat. Prod. 71, 536–542 (2008).
  6. Zulfiqar, F. et al. Cannabisol, a novel delta- 9-THC dimer possessing a unique methylene bridge, isolated from Cannabis sativa. Tetrahedron Lett. 53, 3560–3562 (2012).
  7. Radwan, M. M. et al. Isolation and Pharmacological Evaluation of Minor Cannabinoids from High-Potency Cannabis sativa. J. Nat. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
  8. Ahmed, S. A. et al. Minor oxygenated cannabinoids from high potency Cannabis sativa L. Phytochemistry 117, 194–199 (2015).
  9. Pertwee, R. G. The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and delta9-tetrahydrocannabivarin. Br. J. Pharmacol. 153, 199–215 (2008).
  10. Izzo, A. A., Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Non-psychotropic plant cannabinoids: new therapeutic opportunities from an ancient herb. Trends Pharmacol. Sci. 30, 515–527 (2009).
  11. Loewe, S. Marjiuana Activity of Cannabinol. Science (80-. ). 102, 615–616 (1945).
  12. Rhee, M.-H. et al. Cannabinol Derivatives : Binding to Cannabinoid Receptors and Inhibition of Adenylylcyclase. J . Med. Chem. 40, 3228–3233 (1997).
  13. Karniol, I. G., Shirakawa, I., Takahashi, R. N., Knobel, E. . & Musty, R. E. ·. Effects of delta-9-Tetrahydrocannabinol and Cannabinol in Man. Pharmacology 13, 502–512 (1975).
  14. Showalter, V. M., Compton, D. R., Martin, B. R. & Abood, M. E. Evaluation of binding in a transfected cell line expressing a peripheral cannabinoid receptor (CB2): identification of cannabinoid receptor subtype selective ligands. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 989–999 (1996).
  15. Felder, C. C. et al. Comparison of the pharmacology and signal transduction of the human cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Mol. Pharmacol. 48, 443–450 (1995).
  16. Pertwee, R. Pharmacology of cannabinoid receptor ligands. Curr Med Chem 6, 635–637 (1999).
  17. MacLennan, S. J., Reynen, P. H., Kwan, J. & Bonhaus, D. W. Evidence for inverse agonism of SR141716A at human recombinant cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Br. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998).
  18. De Petrocellis, L. et al. Effects of cannabinoids and cannabinoid-enriched Cannabis extracts on TRP channels and endocannabinoid metabolic enzymes. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  19. Wilkinson, J. D. & Williamson, E. M. Cannabinoids inhibit human keratinocyte proliferation through a non-CB1/CB2 mechanism and have a potential therapeutic value in the treatment of psoriasis. J.
  20. Dermatol. Sci. 45, 87–92 (2007).
  21. Siemens, A. J. & Turner, C. E. Marijuana research findings: 1980. NIDA Res. Monogr. Ser. 31 31, 167–198 (1980).
  22. Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, J. F. Translocation of HL-60 Cell 5-Lipoxygenase. J. Biol. Chem. 266, 23745–23752 (1991).
  23. Appendino, G. et al. Antibacterial Cannabinoids from Cannabis sativa : A Structure - Activity Study. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  24. Qin, N. et al. TRPV2 is activated by cannabidiol and mediates CGRP release in cultured rat dorsal root ganglion neurons. J. Neurosci. 28, 6231–6238 (2008).
  25. Scutt, A. & Williamson, E. M. Cannabinoids stimulate fibroblastic colony formation by bone marrow cells indirectly via CB2 receptors. Calcif. Tissue Int. 80, 50–59 (2007).
  26. Lee, S. Y., Oh, S. M. & Chung, K. H. Estrogenic effects of marijuana smoke condensate and cannabinoid compounds. Toxicol. Appl. Pharmacol. 214, 270–278 (2006).
  27. Osei-Hyiaman, D. Endocannabinoid system in cancer cachexia. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 10, 443–448 (2007).
  28. Weydt, P. et al. Cannabinol delays symptom onset in SOD1 (G93A) transgenic mice without affecting survival. Amyotroph. Lateral Scler. Other Motor Neuron Disord. 6, 182–184 (2005).
  29. Zygmunt, P. M., Andersson, D. A. & Hogestatt, E. D. Delta 9-Tetrahydrocannabinol and Cannabinol Activate Capsaicin-Sensitive Sensory Nerves via a CB1 and CB2 Cannabinoid Receptor-Independent
  30. Mechanism. J. Neurosci. 22, 4720–4727 (2002).
  31. Jan, T. R., Farraj, A. K., Harkema, J. R. & Kaminski, N. E. Attenuation of the ovalbumin-induced allergic airway response by cannabinoid treatment in A/J mice. Toxicol. Appl. Pharmacol. 188, 24–35 (2003).
  32. Kalant, H. Smoked marijuana as medicine: not much future. Clin Pharmacol Ther. 83, 517–519 (2008).
  33. Gregg, J. M., Campbell, R. L., Levin, K. J., Ghia, J. & Elliott, R. A. Cardiovascular effects of cannabinol during oral surgery. Anesth. Analg. 55, 203–213 (1976).
  34. ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, J. C., WIRTH, P. & WALLER, C. W. Cannabinoids in Glaucoma : A PrimaryScreening Procedure. Cournal Clin. Pharmacol. 21, 472S–478S (1981).
  35. Russo, E. B. Taming THC: Potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).