blurred cannabis background
Cover skewed lines

Hvad er CBG?

Hvad er Cannabigerol (CBG)?

Cannabis er blevet brugt i tusindvis af år grundet de mange muligheder planten bærer på. Det er først i nyere tid, at videnskabsmænd er begyndt at give cannabinoiderne, og disses efterkommere, den opmærksomhed som de fortjener.  Molekylernes mekanismer var et uløst mysterie indtil tetrahydrocannabinol (THC) og den første cannabinoide receptor, CB1, blev opdaget,,efterfulgt af endocannabinoider, anandamider (arachidonoylethanolamide, AEA) og 2-arachidonoylglycerol (2-AG). AEA, 2-AG og CB-receptorerne er blevet omgrupperet og klassificeret af fysiologer i det endocannabinoide system (ECS).

ECS er et komplekts netværk af neurotransmittere og receptorer der arbejder sammen om at signalere og transmittere information gennem hele kroppen. De modulerer essentielle neurovegetative funktioner og hjælper med at vedligeholde kroppenses homeostasis. AEA er oftest tonisk signalerende agenter for ECS og regulerer synaptiske transmissioner, imens 2-AG agerer som en fasisk signal aktivator in neurorisk depolarisering og mediator af synaptisk plasticitet. 

Phytocannabinoider er terpenophenolic forbindelser som naturligt opstår i cannabisplanter. Imellem dem finder man ikke bare det psykoaktive tetrahydrocannabinol (THC), men også flere ikke-psykoaktive molekyler som cannabidiol (CBD), cannabinol (CBN), cannabigerol (CBG), cannabichromene (CBC) og mange flere. CBG-type molekyler er de naturlige forstadier for cannabinoider, og de har vist, ved flere selvstændige studier, at have tereapeutiske egenskaber og er derfor lovende værktøjer ifht. udviklingen af nuværende tereapier for en lang række lidelser. Vi går målrettet efter at informere det videnskabelige samfund om de seneste udviklinger i forskningen af CBGs egenskaber og tereapeutiske muligheder. 

hampplante frø

Phytocannabinoider og syntetiske erstatninger

Isoleringen af CBG blev opdaget for første gang i 1964, da Y. Gaony rapporterede strukturen og dele af syntesen for mange cannabinoider, herunder CBG. Selvom CBG er repræsenteret i de fleste typer cannabis (dog kun i relativt små mængder), har forskere koncentreret deres energi på de mere fremtrædende cannabinoider, THC og CBD. I kontrast til naturligt opståede cannabinoider, er der i løbet af de seneste årtier, blevet opfundet syntetiske cannabinoid-inspirerede forbindelser, som er blevet ledende medicin på det farmaceutiske marked. Nogle af disse kemisk modificerede cannabinoider, har ikke de psykoaktive effekter som THC har, men har på samme tid nogle af de tereapeutiske egenskaber fra allerede kendte cannabinoider. Det er vigtigt at pointere, at syntetisk fremstillet medicin ofte har dårlige sideeffekter, grundet rester fra opløsningsmidler. Da vi har med meget nye forbindelser at gøre, kan bivirkningerne være drastiske og i ekstreme tilfælde livsfarlige. Derimod er cannabinoiderne, blevet brugt til rekreativ brug og med tereapeutisk effekt, i utroligt lang tid - og der er aldrig nogensinde blevet rapporteret livsfarlige tilfælde.

Phytocannabinoider som CBD, CBN og CBG indeholder de fleste af de terapeutiske effekter fra THC, uden at være psykoaktivt. Disse cannabinoider har vist sig at være effektive mod et stigende antal sygdomme og tilstande. Selvom man ser positive resultater, er det meget begrænset for befolkningen at gøre brug af behandlingen. Endvidere, imens mange videnskabelige og medicinske studier bruger CBD, bliver CBG ikke brugt endu, da det er ved at blive undersøgt og testet. 

flaske med cbd olie

Biokemien bag CBG

Som vi nævnte før, blev CBG første gang isoleret af Y. Gaoni, i 1964, da han kunne vise strukturen og dele af syntesen for mange cannabinoider, herunder CBG. CBG er en terpenofenolic forbindelse og, som mange andre cannabinoider, kan den muligvis deles i tre forskellige dele. Delene bærer ikke bare forskellige kemiske og farmaceutiske egenskaber, men influerer også med molekylernes absorberingsmuligheder på forskellige måder. Den hydrofiliske del er repræsenteret med en fenolisk ring, som man mener bærer cannabinoidernes antibakterielle og antimikrobielle egenskaber. Ringen sættes sammen med to lipofile kæder i hver deres diagonale ender. Den ene er n-alkyl kæden, imens den anden er repræsenteret ved en terpenoic funktion, som indeholder terapeutiske kræfter, og ser ud til at være i relation til mange af de medicinske egenskaber CBG har. Ved at have to lipofile dele har CBG, ligesom andre cannabinoider, meget svært ved at opløse i vand, imens det er meget let absorberbart af cellemembraner og væv.

Som du allerede ved er CBG det naturlige forstadie for THC, CBD og CBN. CBGs fenoliske dele er sandsynligvis skabt via den polyketide metode, hvor en triketo syre kan bære en del af ansvaret. Dennes cyclisering leder til olivetoic syre, som bliver til C-akylate af geranyl difosfat, på baggrund af CBGa syntasen. Carboxylsyre-formen af denne phytocannabinoid, cannabigerolic syre (CBGa), er meget vigtigt for syntesen hos andre phytocannabinoider, og det er nøjagtig denne kemiske form phytocannabinoider har, når de befinder sig i friske cannabisplanter. De korresponderende cannabinoider bliver efterfølgende optaget gennem decarboxylering (varme) (Figur 1). Konversionen fra CBG syre til THC-, CBD- og CBN syre katalyseres også af specifikke enzymer, og kaldes THC-, CBD- og CBN syre syntase.

rører ved hampplante

CBG og dettes terapeutiske virkninger

På trods af at der er blevet gennemført relativt få dybdegående undersøgelser af CBG, er der beviser for farmakologiske handlinger ved en række mål. CBG har vist sig at have relativt svage agonistiske effekter ved CB1 (Ki 440 nM) og CB2 (Ki 337 nM), hvilket forklarer de ikke-psykotropiske egenskaber hos molekylet. Det påvirker imidlertid endocannabinoid tone ved at forhindre optrapningen af AEA og derfor større niveauer af AEA. Ældre undersøgelser peger på CBG som en gamma aminobutyricsyre (GABA) optrapningsforhindrer, i en række tilhørsforhold, der er sammenlignelige eller overlegne til THC eller CBD, hvilket kan forklare de anti-angst og muskelafslappende egenskaber. I 1991, fandt Evans og hans kollegaer ud af, at CBG byder på smertestillende og antiarytmiske effekter, ved at blokere lipoxygenase-aktivitet og dermed reducere risikoen for inflammation i et bredere omfang end den gængse medicin. CBG har også vist sig at være brugbar som antidepressiv medicin og antihypertensitive medicin på gnavere. De fleste af de nævnte effekter, medieres af deres potente aktivitet som ?-2 adrenoreceptoragonister og af deres moderate ledende bindings forudsætninger overfor 5-HT1A. Ydermere, CBG hæmmer keratinocyte proliferation, hvilket tyder på at være anvendelig i psoriasis, og kombineret med at være en relativ potent TRPM8-antagonist, ledes tankerne over på mulighederne for at lindre prostatakræft og smerter i blæren. For nyligt er det blevet bevist at CBG er et effektivt cytotoksisk molekyle i menneskets epithelioid carcinom, samt den næstmest effektive phytocannabinoid, lige efter CBD, mod brystkræft.  CBG har også demonstreret sine antibakterielle og antimicrobielle egenskaber (inkl. methicillin-resistent stafylykokker aureus, MRSA), til at have moderate svampedræbende virkninger.

Talrige undersøgelser har vist tegn på at CBG for forstærket effekt, når det associeres med terpenoider. Terpenoider er ret så potente og kan påvirker dyr og menneskers adfærd, hvis bare en smule indhaleres gennem luften. De viser unikke terapeutiske effekter, som kan bidrage til mange af de medicinske virkninger, cannabis ekstrakt har. Limonen har eksempelvis vist sig at synergere med både CBG og CBD ved at fremme apoptosis i brystkræft celler, imens Myrcene, en terponid man kender fra humle, synergerer med CBG og CBD ved at hæmme hepatisk carcinogenese aflatoksin induceret. Linalool, en terpenoid man kender fra lavendel, ser ud til at samarbejde med CBD og CBG ved behandling af angst. Ydermere har CBC og CBG vist sig at have samarbejdende egenskaber i samarbejde med terpenoiden, caryophylenoxid, som indgår naturligt i citronmelisse, som svampedræber, og med effekt tilsvarende kommercielle svampedræbende produkter som eks. sulconazol og ciclopiroxolamin. CBGa har vist sig at have synergi med citronmelisse-terpenoiderne, da CBGa holder insekterne væk og sørger for at planten ikke bliver spist, hvilket tyder på at CBGa kan være en lovende alternativ til at beskytte afgrøder og grøntsager mod insekter og parasiter.


cbd hampolie produkter
cbd hampolie produkter

Fremtidsperspektiver

CBG har vist lovende resultater i mange behandlinger. Desværre forekommer CBG med en relativt lav koncentration i planten, hvilket resulterer i at terapeutisk administration af CBG-olie, vil være begrænset af mængden af forbindelsen man får ud af planteudvindingen. 

Nyligt avlsarbejde har dog vist, at cannabis chemotypers - med deres mangel på downstream-enzymer - phytocannabinoid-indhold består 100% af CBG. Efter 9 års hårdt arbejde og avlsprogrammer, har Endoca skabt en CBG-olie, og 99% CBG-isolering. Når det er sagt, er det nødvendigt med flere studier og undersøgelser, før man kan bekræfte og fastlægge den brede vifte af terapeutiske egenskaber, som CBG-olie indeholder.

Bibliografi (Kildehenvisninger)

  1. DEVANE, W. et al. Determination Rat Brain and Characterization of a Cannabinoid Receptor in Rat Brain. Mol. Pharmacol. 34, 605–613 (1988).
  2. Devane, W. a et al. Isolation and Structure of Brain Constituent that binds to the Cannabinoid Receptor. Science (80-. ). 258, 1946–1949 (1992).
  3. Mechoulam, R. et al. Identification Present in Canine Gut , That Binds To Cannabinoid Receptors. 50, 83–90 (1995).
  4. Pertwee, R. G. & Ross, R. A. Cannabinoid receptors and their ligands. Prostaglandins Leukot Essent Fat. Acids 66, 101–121 (2002).
  5. Russo, E. B. Clinical Endocannabinoid Deficiency Reconsidered: Current Research Supports the Theory in Migraine, Fibromyalgia, Irritable Bowel, and Other Treatment-Resistant Syndromes. Cannabis Cannabinoid Res. 1, 154–165 (2016).
  6. Mahmoud, A. Marijuana and the Cannabinoids. (Humana Press, 2007).
  7. Russo, E. B. Taming THC: Potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).
  8. Turner, S. E., Williams, C. M., Iversen, L. & Whalley, B. J. Molecular Pharmacology of Phytocannabinoids. (2017). doi:10.1007/978-3-319-45541-9
  9. Gaoni, Y. & Mechoulam, R. Isolation, Structure, and Partial Synthesis of an Active Constituent of Hashish. J. Am. Chem. Soc 86, 1646–1647 (1964).
  10. Mbvundula, E. C., Rainsford, K. D. & Bunning, R. A. Cannabinoids in pain and inflammation. Inflammopharmacology 12, 99–114 (2004).
  11. Iseger, T. A. & Bossong, M. G. A systematic review of the antipsychotic properties of cannabidiol in humans. Schizophr. Res. 162, 153–161 (2015).
  12. Devinsky, O. et al. Cannabidiol: Pharmacology and potential therapeutic role in epilepsy and other neuropsychiatric disorders. Epilepsia 55, 791–802 (2014).
  13. Elsohly, M. A., Radwan, M. M., Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  14. Pertwee, R. G. Endocannabinoids. (Springer US, 2015).
  15. Leo, A., Russo, E. & Elia, M. Cannabidiol and epilepsy: Rationale and therapeutic potential. Pharmacol. Res. 107, 85–92 (2016).
  16. Whiting, P. F. et al. Cannabinoids for Medical Use: A Systematic Review and Meta-analysis. Jama 313, 2456–2473 (2015).
  17. Wierzbicki, A. S. Rimonabant: Endocannabinoid inhibition for the metabolic syndrome. Int. J. Clin. Pract. 60, 1697–1706 (2006).
  18. Tai, S. & Fantegrossi, W. E. Synthetic Cannabinoids: Pharmacology, Behavioral Effects, and Abuse Potential. Curr Addict Rep. 1, 129–136 (2014).
  19. Gurney, S., Scott, K., Kacinko, S., Presley, B. & Logan, B. Pharmacology, Toxicology, and Adverse Effects of Synthetic Cannabinoid Drugs. Forensic Sci Rev. 26, 53–78 (2014).
  20. Moreira, F. A. & Crippa, J. A. S. The psychiatric side-effects of rimonabant. Rev. Bras. Psiquiatr. 31, 145–53 (2009).
  21. Rosenthal, E. & Kubby, S. Why Marijushould be legal. (Running press, London, 1996).
  22. Appendino, G. et al. Antibacterial Cannabinoids from Cannabis sativa?: A Structure - Activity Study. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  23. Fellermeier, M. & Zenk, M. H. Prenylation of olivetolate by a hemp transferase yields cannabigerolic acid, the precursor of tetrahydrocannabinol. FEBS Lett. 427, 283–285 (1998).
  24. Zirpel, B., Stehle, F. & Kayser, O. Production of???9-tetrahydrocannabinolic acid from cannabigerolic acid by whole cells of Pichia (Komagataella) pastoris expressing???9-tetrahydrocannabinolic acid synthase from Cannabis sativa l. Biotechnol. Lett. 37, 1869–1875 (2015).
  25. Gauson, L. A. et al. Cannabigerol behaves as a partial agonist at both CB1 and CB2 receptors. Symp. Cannabinoids 26 June-1 July 206 (2007).
  26. Banebjee, S. P., Mechoulam, S. & Snydeji, H. Cannabinoids: influence in neurotransmitter uptake Influence in Rat brain synaptosoms. J. Pharmacol. Exp. Ther. 194, 74–81 (1975).
  27. Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, J. F. Translocation of HL-60 Cell 5-Lipoxygenase. (1991).
  28. Milman, G. et al. N-arachidonoyl L-serine, an endocannabinoid-like brain constituent with vasodilatory properties. PNAS 103, 2428–2433 (2006).
  29. Evelyn, A., Formukong, A., Evans, T. & Evans, F. J. Inhibition of the cataleptic effect of tetrahydrobannabinol by other constituents of Cannabis Sativa L. Jo. Pharm. Pharmacol. 40, 132–134 (1985).
  30. Cascio, M. G., Gauson, L. A., Stevenson, L. A., Ross, R. A. & Pertwee, R. G. Evidence that the plant cannabinoid cannabigerol is a highly potent ? 2-adrenoceptor agonist and moderately potent 5HT 1A receptor antagonist. Br. J. Pharmacol. 159, 129–141 (2010).
  31. Wilkinson, J. D. & Williamson, E. M. Cannabinoids inhibit human keratinocyte proliferation through a non-CB1/CB2 mechanism and have a potential therapeutic value in the treatment of psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87–92 (2007).
  32. Ortar, G. et al. (-)-Menthylamine derivatives as potent and selective antagonists of transient receptor potential melastatin type-8 (TRPM8) channels. Bioorganic Med. Chem. Lett. 20, 2729–2732 (2010).
  33. Mukerji, G., Yiangou, Y., Agarwal, S. K. & Anand, P. Transient receptor potential vanilloid receptor subtype 1 in painful bladder syndrome and its correlation with pain. J. Urol. 176, 797–801 (2006).
  34. SH1, B. et al. Boron trifluoride etherate on silica-A modified Lewis acid reagent (VII). Antitumor activity of cannabigerol against human oral epitheloid carcinoma cells. Arch Pharm Res. 21, 353–356 (1998).
  35. Ligresti, A. et al. Antitumor activity of plant cannabinoids with emphasis on the effect of cannabidiol on human breast carcinoma. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318, 1375–1387 (2006).
  36. Eisohly, H. N., Turner, C. E., Clark, A. M. & Eisohly, M. A. Synthesis and Anti-Microbial Activities of Certain Cannabichromene and Cannabigerol Related-Compounds. J. Pharm. Sci. 71, 1319–1323 (1982).
  37. De Petrocellis, L. et al. Effects of cannabinoids and cannabinoid-enriched Cannabis extracts on TRP channels and endocannabinoid metabolic enzymes. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  38. DM, V. et al. Phase I and pharmacokinetic study of D-limonene in patients with advanced cancer. Cancer Research Campaign Phase I/II Clinical Trials Committee. Cancer Chemother Pharmacol. 42, 111–117 (1998).
  39. De-oliveira, A. C. A. X., Ribeiro-pinto, L. F., Otto, S. S. & Gonc, A. Induction of liver monooxygenases by i -myrcene. Toxicology 124, 135–140 (1997).
  40. L, R. et al. Rational Basis for the Use of Bergamot Essential Oil in Complementary Medicine to Treat Chronic Pain. Mini Rev Med Chem. 16, 721–728 (2016).
  41. D, Y., L, M., JP, C. & J., M.-C. Use of caryophyllene oxide as an antifungal agent in an in vitro experimental model of onychomycosis. Mycopathologia 148, 79–82 (1999).
  42. De Meijer, E. P. M. & Hammond, K. M. The inheritance of chemical phenotype in Cannabis sativa L. (II): Cannabigerol predominant plants. Euphytica 145, 189–198 (2005).